基于血浆和心肌内小分子的代谢组学方法评价心肌缺血大鼠模型

发布时间：2017-06-23 13:20

  本文关键词：基于血浆和心肌内小分子的代谢组学方法评价心肌缺血大鼠模型，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：异丙肾上腺素(ISO)诱导的心肌缺血动物模型广泛用于心肌缺血研究和药效评价。内源性化合物的代谢谱可以提供ISO诱导的心肌缺血大鼠体内生化代谢信息。本研究采用连续10天大鼠皮下注射ISO(2 mg.kg 1)的方法造模。心肌病理切片和血浆肌酸激酶检测显示造模成功(心肌缺血形成)。利用GC-TOF/MS检测大鼠血浆和心肌的内源性代谢物,利用模式识别进行数据处理。结果显示ISO诱导的模型大鼠血浆的代谢谱与正常大鼠明显不同,停止注射后10天内大鼠血浆代谢谱有自行恢复的趋势;另发现造模10天大鼠心肌和正常大鼠心肌也可明显区分。模型大鼠血浆和心肌中的潜在生物标志物既有共性,又各具特点。生化代谢通路分析提示心肌缺血涉及能量代谢、糖代谢、脂代谢、核苷酸代谢和氨基酸代谢异常,并与氧化应激密切相关。提示代谢组学可以检测体内多种代谢/循环状态,是评价ISO诱导的心肌缺血模型大鼠体内代谢变化的有效工具,为进一步在分子水平进行综合药效评价奠定了基础。
【作者单位】： 中国药科大学药物代谢动力学重点实验室;卫生部北京医院药学部临床药理室;
【关键词】： 代谢组学 血浆 心肌 心肌缺血大鼠模型 异丙肾上腺素
【基金】：国家重大基础“973”研究项目(2011CB505303) 国家自然科学基金资助项目(81202601) 中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室项目(2011AJY)
【分类号】：R541;R-332
【正文快照】： 据世界卫生组织报告缺血性心脏病是2002年造成全球人口死亡排名第一的疾病,预计到2030年它仍将为全球人类的头号杀手[1]。常用的心肌缺血动物模型的制作方法有手术法和药物诱导法,其中手术法建立的慢性心肌缺血模型更符合人类的疾病过程,但对动物实验操作技术要求较高,且通常

【参考文献】

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本文编号：475200