血管外膜滋养血管渗透性与动脉粥样硬化斑块内炎性程度的相关性研究

发布时间：2017-06-25 00:04

  本文关键词：血管外膜滋养血管渗透性与动脉粥样硬化斑块内炎性程度的相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：1.应用正电子发射断层扫描技术(PET-CT)和动态对比增强核磁共振成像(DCE-MRI)检测患者颈动脉粥样硬化斑块,探讨斑块血管外膜滋养血管渗透性与斑块内炎性程度之间的关系。2.通过药物干预动脉粥样硬化模型小鼠血管外膜滋养血管周细胞的覆盖率,探讨血管外膜滋养血管渗透性增加对斑块内炎性细胞聚集的影响。方法：1.连续纳入颈动脉超声下斑块内中膜厚度(IMT) 2mm且近3个月有脑血管症状(近3个月在颈动脉供血区域发生过短暂性脑缺血事件或小缺血性中风)患者47名,2周内随机顺序行DCE-MRI、PET-CT。分析DCE-MRI获取的图像,得到斑块部血管外膜参数血浆转换常数(adv Ktrans),及斑块内新生血管参数血浆转换常数(Plaque Ktrans),分别用以评价斑块外膜滋养血管及斑块内新生血管渗透性。分析PET-CT获取的图像,以斑块局部放射性活度标准化靶-本底比值(TBR)衡量斑块内炎症反应程度。计算并比较TBR和plaque Ktrans、adv Ktrans之间的相关性。2.对8周龄ApoE-/-小鼠,按照血小板衍生因子受体(PDGFR)抑制剂伊马替尼(Imatinib,40mg/kg·d)与促血管生成剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF,10ug/kg·d)不同的干预方式分为：伊马替尼组(IM)、联合干预组(GM+IM)、GM-CSF组(GM)、空白对照组(CON)。各组均给予高脂饲料喂养12周后,通过实时定量PCR(qRT-PCR)计算外膜nRGS5值,衡量外膜滋养血管周细胞覆盖率,通过免疫组化方法,对单核-巨噬细胞标记物MOMA-2进行染色,衡量斑块内单核-巨噬细胞含量。对血管内皮细胞标记物vWF进行染色,衡量外膜微血管密度。通过酶联免疫吸附法(ELISA)定量血清中CRP、IL-6、TNF-a的含量,衡量小鼠机体系统炎性的反应程度。比较外膜滋养血管周细胞覆盖率不同时,对应斑块内炎性细胞的含量的差异,并计算外膜滋养血管周细胞覆盖率与对应斑块内炎性细的含量的相关性。结果：1.TBR值与adv Ktrans及Plaque Ktrans之间的相关性在全部纳入斑块(r=0.213,P=0.077；r=0.086,P=0.446)及无症状斑块中(r=-0.178,P=0.329,r=-0.05,P=0.786)无统计学意义,在有症状斑块中呈现显著的且独立的相关性(r=0.647,P0.01,r=0.425,P=0.002),而且adv Ktrans与TBR之间的相关性较plaque Ktrans与TBR更密切(r=0.647 vs.r=0.425,P0.01,Steiger's Z检验)。2.GM+IM组较GM组,外膜nRGS5值上减少(1.17±0.24 vs.2.42±0.09,P0.001),微血管密度降低(18.75±1.26vs.23±2,P0.01),但斑块内巨噬细胞,在IM组、CON组、GM组无差异的情况下显著增加(7.13±2.66% vs.1.22±1.07%,P0.001)。IM组与CON组之间nRGS5值未产生显著的差别。GM组较CON组nRGS5值增加(2.42±0.09vs.1.61±0.23,P=0.004),微血管密度增加(23±2vs.14.2±1.92,P0.01),但斑块内巨噬细胞含量无差异。各组间CRP、IL-6、TNF-a的含量未见统计学差异。结论：1.有症状的颈动脉斑块中,外膜滋养血管渗透性与其内炎性反应程度呈现独立的显著的正相关性关系,而且这两者的相关性较斑块内新生血管与其内炎性反应程度相关性更高。2.外膜滋养血管周细胞覆盖程度,这一参与维持外膜滋养血管渗透性的主要因素之一,可能是影响动脉粥样硬化斑块炎性程度的一个重要因素。
【关键词】：动脉粥样硬化 血管外膜 滋养血管 渗透性 周细胞
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R543.5
【目录】：

• 英文缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-12
• 第一部分应用正电子发射断层扫描技术（PET-CT)和动态对比增强核磁共振成像（DCE-MRI)研究颈动脉粥样硬化斑块内炎性反应程度与血管外膜滋养血管渗透性的相关性12-21
• 1. 资料和方法12-16
• 2. 结果16-17
• 3. 讨论17-21
• 第二部分 高脂喂养ApoE~(-/-)、鼠主动脉外膜滋养血管周细胞覆盖率降低与动脉粥样硬化斑块内巨唾细胞含量的变化关系的研究21-36
• 1. 材料与方法21-29
• 2. 结果29-34
• 3. 讨论34-36
• 结论36-37
• 参考文献37-41
• 综述41-57
• 参考文献49-57
• 研究生期间发表文章情况57-58
• 致谢58

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