CETP TaqIB和I405V基因多态性与血脂及冠心病的相关研究

发布时间：2017-06-26 02:14

  本文关键词：CETP TaqIB和I405V基因多态性与血脂及冠心病的相关研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:本文旨在探讨所选人群CETP基因Taq IB和I405V位点的多态性、脂蛋白代谢与冠心病发生的相关性,从分子遗传学角度为评估心血管事件发生的风险性提供理论依据。方法:1.选取2012年9月至2013年9月在天津市胸科医院心内科住院并且行冠状动脉造影检查的患者430例为研究对象,根据冠状动脉造影检查结果分为冠心病组及正常对照组,其中冠心病组322例,对照组108例。2.患者入院后测定患者血脂水平,包括血清总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(Apo-Al)和载脂蛋白B(Apo-B)等血脂水平。采用低渗溶血法提取外周白细胞DNA,应用聚合酶联反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定研究对象CETP基因Taq IB和I405V位点的多态性。根据测定结果分析CETP基因Taq IB和I405V位点的多态性与脂蛋白代谢及冠心病发生风险的相关性。结果:1.CETP Taq IB基因多态性测定结果:基因型B1Bl 157例、基因型B1B2 192例、基因型B2B2 81例,基因型B1B1、B1B2、B2B2出现的频率分别为36.51%、44.65%和18.84%。CETP I405V基因多态性测定结果:基因型II 111例、基因型IV287例、基因型VV 32例,基因型II、IV、VV出现的频率分别为25.81%、66.74%和7.45%。本研究人群CETP Taq IB基因B2等位基因频率为0.412,与国内外人群B2等位基因分布频率大致相似(0.34~0.46)。本研究人群CETP I405V基因V等位基因分布频率为0.408,与国内外人群V等位基因分布频率大致相似(0.32~0.49)。2.CHD组中基因型B1B1、B1B2和B2B2的血清HDL-C水平相比较三者之间无统计学差异(P0.05)。对照组中基因型B1B1、B1B2及B2B2的血清HDL-C水平相比较,无统计学差异(P0.05)。两组间其他血脂水平无统计学差异。CHD组中基因型II的HDL水平(1.07±0.27mmol/L)、IV的HDL水平(1.08±0.27mmol/L)和VV的血清HDL-C水平(1.34+0.31mmol/L)有显著统计学差异(P0.01)。对照组中基因型II、IV及VV的血清HDL-C水平相比较,差异有统计学意义(P0.01)。3.CETP Taq IB基因型及等位基因分布在冠心病组及正常对照组中无统计学差异(P0.05),CETP Taq IB基因多态性与冠脉血管病变支数无相关性(P0.05),CETP Taq IB基因多态性与Gensini积分存在相关性(P0.05);CETPI405V基因型及等位基因分布在冠心病组及正常对照组中无统计学差异(P0.05),CETP I405V基因多态性与冠脉血管病变支数存在明显相关性(P0.01),CETP I405V基因多态性与Gensini积分存在相关性(P0.01)。4.多因素非条件logistic回归分析男性、高龄、高血压、糖尿病是CHD发病的危险因素,血清HDL-C水平高是CHD的保护因素。结论:1.本研究人群中CETP基因Taq IB和I405V两个位点的基因型和等位基因频率分布与国内其他地区及国外人群大致相似。2.CHD组CETP Taq IB基因B2等位基因携带者(基因型B1B2和B2B2)的HDL-C水平有升高的变化趋势,但无统计学差异;CETP I405V基因V等位基因携带者(基因型IV和VV)的HDL-C水平有升高的变化趋势,有统计学差异。3.CETP Taq IB基因型和等位基因与冠心病的发生及冠脉血管病变支数无明显相关性,但与Gensini积分有统计学差异。CETP I405V基因型和等位基因与冠心病的发生无明显相关性,但与冠脉血管病变支数及Gensini积分存在有统计学差异。4.高龄、高血压、糖尿病是CHD发病的危险因素,血清HDL-C水平高是CHD的保护因素。Taq IB和I405V基因多态性不是冠心病发生的独立危险因素。Taq IB和I405V基因多态性尚不足以作为冠心病发生的预测因子。
【关键词】：冠心病 胆固醇转运脂蛋白 高密度脂蛋白胆固醇 基因多态性 脂蛋白 胆固醇逆向转运
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.4
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 缩略语/符号说明10-11
• 前言11-15
• 研究现状、成果11-13
• 研究目的、方法13-15
• 1、对象和方法15-24
• 1.1 研究对象和分组15-19
• 1.1.1 入选标准15-18
• 1.1.2 分组18-19
• 1.2 主要仪器与设备19
• 1.3 主要试剂19-20
• 1.3.1 提取DNA所用试剂19-20
• 1.3.2 TaqIB和I405V基因多态性检测所需试剂20
• 1.4 实验方法及步骤20-24
• 1.4.1 收集临床基本资料20
• 1.4.2 采集标本20
• 1.4.3 CETP基因多态性分析20-23
• 1.4.4 统计学分析方法23-24
• 2、结果24-34
• 2.1 研究对象基本特征24-25
• 2.2 CETP Taq IB基因多态性与血脂及冠心病的相关性25-29
• 2.2.1 CETP Taq IB基因型分析25
• 2.2.2 CETP TaqIB基因多态性与血脂的相关性25-26
• 2.2.3 CETP TaqIB基因多态性与冠心病的相关性26-29
• 2.3 CETP I405V基因多态性与血脂及冠心病的相关性29-33
• 2.3.1 CETP I405V基因型分析29
• 2.3.2 CETP I405V基因多态性与血脂的相关性29-31
• 2.3.3 CETP I405V基因多态性与冠心病的相关性31-33
• 2.4 冠心病的危险因素分析33-34
• 3、讨论34-49
• 3.1 CETP的结构和生理功能36-37
• 3.1.1 CETP的结构36
• 3.1.2 CETP的生理功能36-37
• 3.2 CETPTaq IB和I405V基因多态性37-38
• 3.2.1TaqIB基因多态性37-38
• 3.2.2 I405V基因多态性38
• 3.3 CETP Taq IB和I405V基因多态性与血脂38-40
• 3.3.1 TaqIB基因多态性与血脂39
• 3.3.2 I405V基因多态性与血脂39-40
• 3.4 CETP Taq IB和I405V基因多态性与冠心病40-46
• 3.4.1 Taq IB基因多态性与冠心病41-43
• 3.4.2 CETP I405V基因多态性与冠心病43-44
• 3.4.3 冠心病危险因素44-46
• 3.5 其他CETP基因多态性研究的相关进展46-47
• 3.5.1 CETP基因多态性与血脂46-47
• 3.5.2 CETP基因多态性与CHD47
• 3.6 总结与展望47-49
• 结论49-50
• 参考文献50-56
• 发表论文情况和参加科研情况说明56-57
• 综述 胆固醇酯转运蛋白基因多态性与他汀类药物调脂疗效的研究进展57-70
• 综述参考文献66-70
• 致谢70

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4 王利利;焦e，

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