脂联素在低氧性肺动脉高压发生中的作用及其机制研究

发布时间：2017-07-04 07:15

  本文关键词：脂联素在低氧性肺动脉高压发生中的作用及其机制研究

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【摘要】：目的:低氧性肺动脉高压为肺动脉高压中较常见的一种类型,其病因多样、病情复杂,严重时可导致右心衰进而死亡,因此迫切需要阐明其发病机制,并为其有效预防和治疗提供实验依据。本研究的目的是观察重组人球状脂联素(g Ad)对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠离体肺动脉舒张功能的影响,探讨脂联素(APN)是否改善肺动脉内皮功能,并研究其分子机制。方法:将24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(Control)、HPH2周组(HPH2W)、HPH4周组(HPH4W),每组8只。正常对照组动物在正常环境中饲养,低氧组大鼠以间歇性低压低氧法建立HPH模型。低氧组模型建立后,以右心导管法测定平均肺动脉压(m PAP)、平均右心室压(m RVP),称重测量右心室/左心室+室间隔(RV/LV+S)、右心室/体质量(RV/BW);ELISA检测试剂盒检测血清APN及NO浓度。右肺下叶肺组织经HE染色后观察肺小动脉血管显微结构的改变。取大鼠左、右肺动脉干制备血管环,行离体灌流实验,观察不同浓度的乙酰胆碱及硝普钠诱导的血管舒张作用。取HPH4W组动物肺外肺动脉干,分组进行孵育(HPH4W组:Krebs液孵育;HPH4W+g Ad组:g Ad2μg/ml孵育;HPH4W+g Ad+L-NAME组:g Ad 2μg/ml+L-NAME 0.5 mmol/L孵育),孵育后观察不同浓度的乙酰胆碱及硝普钠诱导的血管舒张作用,然后收集作用于血管环的灌流液,检测NO产物。取HPH4W组大鼠肺动脉血管按上述分组进行孵育,然后行Western blot检测AMPK、Akt、e NOS等信号蛋白分子的表达及磷酸化水平。结果:与正常对照组相比,HPH组大鼠的m PAP、m RVP、RV/LV+S、RV/BW均显著增高(P0.05);血清APN、NO水平下降(P0.05);光镜下肺动脉平滑肌及弹力纤维层增生,管壁增厚,管腔狭窄。与正常对照组比较,HPH组大鼠肺动脉对乙酰胆碱诱导的血管舒张作用明显减弱(P0.05),正常对照组最大舒张率69.9%,HPH2W组最大舒张率48.8%,HPH4W组最大舒张率仅42.1%。经g Ad体外孵育后,血管环内皮依赖的舒张作用明显增强,HPH4W组最大舒张率可达到46.4%,加入L-NAME组的血管环舒张作用被显著阻断。各组大鼠对硝普钠诱导的血管舒张均有良好反应,无统计学意义。经g Ad孵育后的血管环组织AMPK、Akt、e NOS磷酸化水平、灌流液NO产物均增加(P0.05),L-NAME可阻断g Ad增强e NOS磷酸化和NO水平的作用。结论:APN显著改善间歇性低氧性肺动脉高压大鼠的肺动脉内皮依赖性的血管舒张功能,其机制与激活AMPK/Akt/e NOS/NO信号通路有关。提示,APN可能作为潜在的低氧性肺动脉高压的辅助治疗药物。
【关键词】：低氧性肺动脉高压 脂联素 血管内皮功能障碍 大鼠
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R544.1
【目录】：

• 缩略语表4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-12
• 文献回顾12-30
• 实验一 脂联素对低氧性肺动脉高压大鼠肺血管的舒张作用30-40
• 1 材料30-31
• 2 方法31-33
• 3 结果33-38
• 4 讨论38-40
• 实验二 脂联素通过AMPK/AKT/ENOS/NO信号通路调节肺动脉内皮功能40-54
• 1 材料40-42
• 2 方法42-45
• 3 结果45-51
• 4 讨论51-54
• 小结54-55
• 参考文献55-64
• 个人简历和研究成果64-65
• 致谢65

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