血浆CTRP3及CTRP9水平与心衰的相关性研究

发布时间：2017-07-08 13:05

  本文关键词：血浆CTRP3及CTRP9水平与心衰的相关性研究

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【摘要】：研究背景心力衰竭是进行性心室重塑的一组复杂综合征,具有显著的发病率和死亡率[1],及早发现并治疗心力衰竭具有重要意义。新型风险标记物的发现并应用有助于提高心力衰竭的筛查、预防、诊断和治疗[2,3]。研究证实,脂肪组织能够分泌一系列脂肪因子,其中部分脂肪因子,如脂联素与心衰的严重程度具有相关性[4]。近期,一个与脂联素具有同源性的蛋白家族被发现,其家族成员大量表达且结构高度保守,称之为C1q-肿瘤坏死因子相关蛋白家族(CTRPs)[5]。CTRP家族成员在代谢调节和肥胖相关性炎症方面发挥重要调节作用[5]。其中,CTRP3和CTRP9被发现与心脏功能密切相关[6-8]。小鼠实验证实,CTRP3具有抗凋亡、促血管新生和心脏保护作用,其表达在心肌梗死小鼠中显著降低[6],并且临床研究中发现急性冠脉综合征和稳定性心绞痛患者中血清CTRP3浓度亦显著下降[9]。此外,在小鼠实验中发现,心肌缺血再灌注损伤后导致血浆CTRP9降低,而给予外源性的CTRP9后心梗面积显著缩小[10]。上述研究证实了CTRP3和CTRP9对缺血心肌具有保护作用,然而,CTRP3与CTRP9在心衰患者中的含量变化尚无报道,其含量是否与心衰严重性和死亡率相关仍不清楚。研究目的1.观察LVEF%降低的心衰(HFr EF)患者中CTRP3及CTRP9的含量变化。2.随访研究CTRP3和CTRP9的含量变化是否与HFr EF患者死亡率和再入院率相关。研究方法1观察LVEF%降低的心衰(HFr EF)患者中CTRP3及CTRP9的含量变化1.1制定心衰组和对照组的纳入与排除标准并入选受试者1.2对所有受试者进行查体、病史及血液样品采集1.3采用双抗体夹心酶联免疫法(ELISA)测定受试者血浆CTRP3和CTRP9含量2随访研究观察CTRP3和CTRP9的含量变化是否与HFr EF患者死亡率和再入院率相关2.1以患者全因死亡为主要终点事件,以患者再次入院为次要终点事件对心衰组受试者进行随访2.2统计随访情况,对统计结果进行分析研究结果1 CTRP3和CTRP9血浆含量在心衰患者中显著下降2012年9月至2012年12月,共序贯入选HFr EF患者168例及对照组176例。ELISA结果发现,心衰组血浆CTRP3和CTRP9水平显著低于对照组(p0.001),并且心衰组血浆CTRP3和CTRP9水平随着心功能分级的增加而降低。相关分析显示,在心衰患者中CTRP3和CTRP9水平与LVEF%呈正相关关系(CTRP3,r=0.556,p0.001;CTRP9,r=0.526,p0.001),与NT-pro BNP呈负相关关系(CTRP3,r=-0.454,p0.001;CTRP9,r=-0.483,p0.001)。此外,无论是对照组还是心衰组,CTRP3与CTRP9都具有显著的正相关关系(r=0.916,p0.001;r=0.800,p0.001)。2 CTRP3和CTRP9水平的降低与心力衰竭发病率和死亡率的增加有关我们根据CTRP3、CTRP9水平,将心衰组受试者分为下四分之一位数组(低浓度组)和上四分之三位数组(高浓度组)。通过36个月的随访,采用生存分析,我们发现低浓度组的CTRP3或CTRP9的血浆水平,与心衰患者的高住院率和高死亡率相关。在对相关参数进行COX分析校正后,结果提示CTRP3或CTRP9水平的降低与心衰患者再次住院率或死亡率的增加具有独立相关性。研究结论本课题证实了:1.心衰患者相较于健康人CTRP3、CTRP9水平显著降低,并且随着心力衰竭程度的加重而逐渐降低。此外,CTRP3和CTRP9之间具有显著的正相关关系。2.CTRP3或是CTRP9水平的降低与心衰患死亡或再次入院几率的增加具有独立相关性。
【关键词】：心力衰竭 生物标记物 C1q肿瘤因子相关蛋白3 C1q肿瘤因子相关蛋白9 危险因素
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R541.6
【目录】：

• 缩略语表4-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-14
• 文献回顾14-26
• 1 研究对象26
• 2 样本量的估算26
• 3 实验流程26-28
• 3.1 纳入标准26-27
• 3.2 排除标准27
• 3.3 选择心衰组受试者27
• 3.4 选择对照组受试者27-28
• 3.5 随访28
• 4 材料与方法28-32
• 4.1 实验材料28-29
• 4.2 实验方法29-32
• 5 结果32-45
• 6 讨论45-53
• 小结53-54
• 参考文献54-62
• 个人简历和研究成果62-63
• 致谢63

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1 赵莎莎;血浆CTRP3及CTRP9水平与心衰的相关性研究[D];第四军医大学;2016年

2 张漫漫;肥胖及初发2型糖尿病患者血清网膜素、CTRP3水平的变化及其相关性分析[D];山东大学;2014年

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本文编号：534641