STVNa对心肌梗塞和心肌肥厚的心功能保护作用及比较研究

发布时间：2017-07-20 00:10

  本文关键词：STVNa对心肌梗塞和心肌肥厚的心功能保护作用及比较研究

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【摘要】：背景:心血管疾病是导致心功能下降的重大致死性疾病之一,因此寻求一种安全有效的改善心功能的药物十分重要。文献报道,异甜菊醇在急性心梗大鼠模型中具有心肌保护作用和抗心律失常作用,然而其对长期心梗和心肌肥厚的作用尚不明确。异甜菊醇钠(STVNa)是异甜菊醇的钠盐制剂,本文以长期心梗大鼠和主动脉弓缩窄引起的失代偿期心肌肥厚大鼠为模型,研究STVNa的保护作用并比较其在两种不同疾病模型中的作用差异。方法:(1)通过冠状动脉前降支结扎(LAD)造成心肌梗塞模型,随机分为4组:模型组、1 mg/kg剂量组、5 mg/kg剂量组和10 mg/kg剂量组。手术后4小时灌胃给药或给予生理盐水,每天2次,持续4周,之后对其心功能和心率变异性进行评价分析。(2)通过主动脉弓缩窄(TAC)造成心肌肥厚模型,随机分为2组,模型组和1 mg/kg剂量组。连续灌胃给药或生理盐水9周,对其心脏功能及心电图信号进行检测分析。结果:(1)4周LAD导致心脏功能下降,dp/dtmax、dp/dtmin明显改变(P0.05)。心梗后4小时开始灌胃给药,持续给药4周,心功能较模型组明显改善:dp/dtmax由8102±671 mm Hg/s升为11129±1008 mm Hg/s(P0.05)、dp/dtmin由-6714±592mm Hg/s降为-11324±1734mm Hg/s(P0.05),ST段明显恢复:由-0.05±0.06 m V降为-0.17±0.06 m V,心脏变异率也有明显改善(LF/HF由0.2±0.06降为0.08±0.03)。(2)9周TAC导致心功能显著下降,dp/dtmax,dp/dtmin明显改变(P0.05)。STVNa(1mg/kg)给药组TAC大鼠心功能改善:相比于模型组,dp/dtmax由6442±545mm Hg/s升为10130±470mm Hg/s(P0.001),dp/dtmin由-7233±303mm Hg/s降为-10503±486mm Hg/s(P0.001)。并且对于心肌肥厚并且心率变异性分析表明,TAC心脏自主神经系统功能减弱,STVNa给药之后,各项指标均有所恢复。(3)比较STVNa对长期心梗大鼠模型和TAC心肌肥厚模型的药效作用差异,STVNa对心梗大鼠舒张功能的下降具有更好的治疗效果。且在两种动物模型中STVNa均可改善LF/HF,并对TAC导致的心率变异率的降低具有显著恢复作用。本论文首次采用心梗后给药方法,证明STVNa对长期心肌梗塞的治疗作用,采用TAC模型大鼠证明STVNa对心肌肥大的保护作用。首次研究了STVNa对上述模型心率变异性的改善作用,并比较其作用差异。
【关键词】：冠状动脉前降支结扎 心脏主动脉弓缩窄 压力容量环 心率变异性分析
【学位授予单位】：华南理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R542.2
【目录】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-8
• 缩略词表8-13
• 第一章 绪论13-28
• 1.1 心梗和心肌肥厚13-17
• 1.1.1 心肌梗死13-14
• 1.1.2 心肌肥厚14-15
• 1.1.3 心肌重构和炎症反应15-16
• 1.1.4 神经系统对心脏的调节16-17
• 1.2 相关动物模型的建立和评价17-22
• 1.2.1 冠状动脉前降支模型17
• 1.2.2 主动脉弓缩窄模型17-18
• 1.2.3 心功能及其评价18-20
• 1.2.4 心律失常风险评价20-22
• 1.3 心梗和心肌肥厚治疗22-26
• 1.3.1 失代偿心肌肥厚的治疗22-23
• 1.3.2 心梗的治疗23-26
• 1.4 STVNa的研究现状26-27
• 1.5 研究意义27-28
• 第二章 STVNa对长期心梗大鼠心脏功能保护作用及心率变异性分析28-52
• 2.1 引言28-29
• 2.1.1 心肌梗死对大鼠心脏功能、神经系统的影响28-29
• 2.1.2 心梗治疗的急迫性29
• 2.1.3 研究意义29
• 2.2 材料与方法29-39
• 2.2.1 实验动物29
• 2.2.2 实验仪器与试剂29-31
• 2.2.3 主要试剂及溶液配制31
• 2.2.4 实验分组及模型建立31-34
• 2.2.5 大鼠心脏功能的检测34-36
• 2.2.6 大鼠血压检测36
• 2.2.7 心电图的检测及分析36-37
• 2.2.8 大鼠心脏组织学染色37-39
• 2.2.9 数据处理39
• 2.3 结果与讨论39-51
• 2.3.1 不同时期心梗模型大鼠心脏神经调节的变化39-44
• 2.3.2 STVNa心梗大鼠模型心功能保护作用44-46
• 2.3.3 STVNa改善心梗模型大鼠心电活动46-48
• 2.3.4 STVNa改善神经系统对心脏的调节48-49
• 2.3.5 心肌重构49-50
• 2.3.6 讨论50-51
• 2.4 本章小结51-52
• 第三章 STVNa对失代偿心肌肥厚大鼠模型的心功能保护作用及心率变异性分析52-61
• 3.1 引言52-54
• 3.1.1 持续缺血是导致心肌肥厚的原因52
• 3.1.2 心肌缺血是心肌肥厚的病理特征52-53
• 3.1.3 心肌肥厚的信号改变及治疗53
• 3.1.4 研究意义53-54
• 3.2 材料与方法54-55
• 3.2.1 实验动物54
• 3.2.2 实验仪器与试剂54
• 3.2.3 实验分组及模型建立54-55
• 3.2.4 生理指标检测55
• 3.2.5 数据分析55
• 3.3 结果与讨论55-60
• 3.3.1 主动脉弓缩窄导致的心肌肥厚55-56
• 3.3.2 STVNa对心肌肥厚模型大鼠心脏功能保护作用56-57
• 3.3.3 STVNa对心肌肥厚模型大鼠心率变异性的稳定作用57-59
• 3.3.4 讨论59-60
• 3.4 本章小结60-61
• 第四章 STVNa对心肌梗塞和失代偿心肌肥厚的药效差异比较及潜在机制的探讨61-71
• 4.1 STVNa对LAD模型大鼠和TAC模型大鼠心脏功能药效差异比较61-63
• 4.1.1 LAD模型和TAC模型心功能差异比较61-62
• 4.1.2 STVNa对心功能改善作用差异比较62-63
• 4.2 STVNa长期用药降低心律失常风险63-68
• 4.2.1 LAD模型和TAC模型对心率变异性的影响63-64
• 4.2.2 STVNa降低心律失常风险作用64-68
• 4.3 STVNa潜在机制的探讨68-70
• 4.3.1 c GMP有关信号通路68-69
• 4.3.2 线粒体有关保护机制69-70
• 4.4 本章小结70-71
• 结论与展望71-73
• 结论71
• 创新之处71-72
• 展望72-73
• 参考文献73-81
• 攻读硕士学位期间取得的研究成果81-82
• 致谢82-83
• 附件83

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前8条

1 张长青;缺血预处理的概念及其在临床上的应用[J];国外医学(创伤与外科基本问题分册);1995年01期

2 施翔翔;施陈刚;;心电图ST段抬高发生机制与临床意义[J];中国循证心血管医学杂志;2011年05期

3 路朝兴,申万红,熊望琼,刘子文;常规心电图对评价心功能价值的探讨[J];实用心电学杂志;2004年01期

4 沈蔷;陈莉;李昊;马晓伟;张幼怡;;苦味酸-天狼猩红染色和MASSON染色评价心脏纤维化的比较[J];中国分子心脏病学杂志;2012年02期

5 张静;江洪;温华知;鲁志兵;胡笑容;;卡维地洛对大鼠心肌梗死后心功能和交感神经重构的影响[J];中国心脏起搏与心电生理杂志;2010年06期

6 曹雅e，

本文编号：565430