代谢手术降低自发性高血压大鼠血压及其机制研究

发布时间：2017-07-31 04:02

  本文关键词：代谢手术降低自发性高血压大鼠血压及其机制研究

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【摘要】：研究背景及目的:高血压是目前危害人类健康的一种重大慢性疾病,每年有数百万的人由于高血压及其所导致的心脑肾并发症死亡,长期药物治疗和并发症的治疗给患者和社会带来了巨大的经济负担。当高血压合并肥胖、2型糖尿病等疾病后临床上需要使用更多种类的药物,但控制效果不佳。有临床研究显示代谢手术后高血压患者血压可以得到有效控制,但是导致血压获益的具体机制尚不明确。研究探索代谢手术调控血压的机制可以为代谢手术的开展提供理论基础,有可能成为治疗难治性高血压的新策略。减肥手术,也叫做代谢手术,可以长期有效地控制患者体重,是治疗严重肥胖和2型糖尿病的有效手段并且在临床上广泛开展,大量的临床和基础研究结果显示代谢手术不仅可以有效地减轻体重,改善高胰岛素血症,控制血糖、血脂等,还可以有效缓解高血压、减少心血管事件的发生。关于代谢手术降低血压的机制,目前的主要观点有代谢手术减低体重、改变胃肠道激素和增加尿钠排泄等。为明确代谢手术降低高血压个体血压的机制,本研究拟采用自发性高血压大鼠(SHR)为研究对象,观察代谢手术降低血压,改善心血管功能、结构紊乱的效果,通过生理学、神经生物学等手段研究其降低血压的机制。材料与方法:采用8周龄雄性自发性高血压大鼠,由Charles River实验室提供。大鼠按照12hr-12hr昼夜节律饲养,自由进食进水,饲料为普通饲料。大鼠被随机分配到手术组(surgery)或者假手术组(sham)。手术组大鼠进行胃旁路术(RYGB),假手术组开腹后肠道食管等处行原位缝合。每组大鼠各12只,其中假手术组包含一个饮食控制的亚组。术后检测如下指标:1、利用无线遥测技术监测大鼠代谢手术后血压和心率变化;2、利用HE染色和血管环技术检测代谢手术对小血管重构和舒张功能的影响;3、利用HE和Masson染色和小动物超声检测代谢手术对大鼠心室重构和心功能的影响;4、利用核团微量注射、神经放电记录等手段检测代谢手术对大鼠肾脏交感神经。结果:1、代谢手术后手术组自发性高血压大鼠的血压和心率较假手术组显著降低(P0.01)。2、代谢手术后手术组大鼠小血管内径显著大于假手术组,管壁明显较薄(P0.01),乙酰胆碱诱导的血管舒张反应手术组大鼠显著高于假手术组(P0.01)。3、代谢手术后手术组大鼠心脏重量显著小于假手术组(P0.05),心肌纤维化手术组显著低于假手术组(P0.05),小动物超声结果显示手术大鼠二尖瓣血流E/A值显著大于假手术组(P0.05),舒张期收缩期室间隔厚度、左室后壁厚度手术组均低于假手术组(P0.05),舒张期收缩期心室内径手术组均高于假手术组(P0.05)。4、代谢手术后手术组大鼠肾脏交感神经活性显著低于假手术组(P0.01),电场诱导下的小血管收缩手术组显著低于假手术组(P0.01),孤束核(NTS)微量注射γ氨基丁酸(GABA)显著的降低了手术组大鼠的血压和心率改变(P0.05)。5、假手术组大鼠饮食控制导致的体重下降对血压、心率、肾脏交感神经活性无明显影响。结论:代谢手术可以降低自发性高血压大鼠血压,改善心室重构和心功能。机制研究证实这些获益是通过降低了中枢和外周过度激活的交感系统活性。
【关键词】：代谢手术 自发性高血压大鼠 高血压 交感神经系统 孤束核
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R544.1
【目录】：

• 英文缩写一览表4-5
• 英文摘要5-8
• 中文摘要8-10
• 1. 前言10-11
• 2. 材料与方法11-19
• 3. 结果19-33
• 4. 讨论33-36
• 全文结论36-37
• 参考文献37-43
• 文献综述 代谢手术治疗高血压研究进展43-53
• 参考文献49-53
• 攻读硕士学位期间发表论文53-54
• 致谢54

【参考文献】

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1 郑洲;赵志钢;倪银星;何洪波;陈静;闫振成;孙芳;杨建江;祝之明;;代谢手术改善糖尿病患者血管舒张功能及相关机制[J];第三军医大学学报;2013年09期

2 祝之明;;代谢性高血压:一个值得探索的问题[J];中华高血压杂志;2006年11期

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本文编号：597332