曲美他嗪对慢性心力衰竭大鼠肾纤维化的影响

发布时间：2017-07-31 18:02

  本文关键词：曲美他嗪对慢性心力衰竭大鼠肾纤维化的影响

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【摘要】：慢性心力衰竭是一种临床综合症,是慢性消耗性疾病,是各种心脏疾病的终末期,发病率、死亡率居高不下;其临床表现多伴有肾脏、肝脏、肺等器官功能障碍,尤其是肾脏。有研究指出,慢性心力衰竭患者住院期间肾功能恶化发生率高达22.7%,但是心衰时的肾功能恶化在病理结构上的变化,国内外对此研究较少。曲美他嗪为心肌代谢类药物,由于其强有力的抗缺血、抗氧化等作用,广泛应用于心脏疾病,包括慢性心力衰竭,其在治疗心衰时,对肾脏会有怎样的影响呢?血小板源性生长因子-B(platelet derived growth facor,PDGF-B)与结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是近年来发现的与促纤维化密切相关的细胞因子。本研究旨在通过观察心衰大鼠肾组织内血小板源性生长因子-B(PDGF-B)及结缔组织生长因子(CTGF)的表达,探讨曲美他嗪对慢性心力衰竭大鼠肾纤维化的影响。目的:采用肾上腹主动脉缩窄术制备慢性心力衰大鼠模型,造模成功后,通过用HE染色法、Masson染色方法光镜下观察肾组织的结构变化;用SP免疫组化法检测各组大鼠肾组织的PDGF-B及CTGF的表达部位,Western-Blot法(蛋白印迹)检测各组大鼠肾组织的PDGF-B、CTGF蛋白表达水平,RT PCR测定各组大鼠肾组织PDGF-B m RNA、CTGF m RNA的水平,探讨曲美他嗪对慢性心力衰竭大鼠肾纤维化的影响。方法:1采购40只清洁级雄性Wistar大鼠,随机选取10只为假手术组(不结扎腹主动脉),其余随机分为2组,心衰模型组与曲美他嗪组,每组10只,行肾上腹主动脉缩窄术,建立慢性心力衰大鼠模型。模型成功标准:左室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)?15mm Hg。曲美他嗪组给予曲美他嗪10mg/(kg·d),假手术组及心衰模型组给予等量生理盐水灌胃。2各组大鼠到达观察终点时,利用多导电生理记录仪检测血流动力学LVEDP及左室内压上升和下降的最大速率(left ventricular pressure rise and fall,±dp/),并记录。3通过HE染色法、Masson染色方法光镜下观察肾组织的病理结构变化。4用SP免疫组化法定性检测各组大鼠肾组织的PDGF-B及CTGF蛋白表达水平。5用Western-Blot法半定量检测各组大鼠肾组织的PDGF-B、CTGF蛋白表达水平。6 RT PCR测定各组大鼠肾组织PDGF-B m RNA、CTGF m RNA的表达水平。结果:1各组大鼠血流动力学指标数据如下:假手术组、心衰模型组、曲美他嗪组LVEDP分别为:(6.93±0.37)mm Hg、(17.09±0.36)mm Hg、(9.73±0.31)mm Hg;假手术组、心衰模型组、曲美他嗪组±dp/分别为:(5373.69±71.63)mm Hg/s和(4309.88±136.65)mm Hg/s、(4214.49±31.06)mm Hg/s和(2844.72±56.96)mm Hg/s、(4809.429±39.85)mm Hg/s和(3372.63±64.50)mm Hg/s。与假手术组比较,模型组LVEDP明显升高,±dp/明显降低,差异有统计学意义(P0.01)。与模型组比较,曲美他嗪组LVEDP显著降低,±dp/明显升高,差异有统计学意义(P0.01)。2各组大鼠肾组织的病理学改变:2.1 HE染色:假手术组肾小球、肾小管结构清晰,肾小管上皮细胞排列整齐;心衰模型组肾小管管腔扩张,肾小管上皮细胞染色变浅,细胞排列明显紊乱;曲美他嗪组肾小管管腔稍扩张,肾小管上皮细胞染色稍浅,细胞排列较紊乱,肾小球结构较完整。2.2 Masson染色:假手术组肾间质区域未见明显蓝色胶原纤维,肾间质血管周围偶见蓝色胶原,肾小球内未见胶原沉积;心衰模型组肾间质可见胶原纤维成片状沉积,肾间质血管周围可见胶原,肾小球内未见胶原沉积;曲美他嗪组肾间质可见胶原纤维,肾间质血管周围见少量胶原,肾小球未见胶原纤维;3各组大鼠肾组织内PDGF-B、CTGF的蛋白表达:3.1 SP免疫组织化学染色法观察PDGF-B、CTGF的蛋白表达:(1)PDGF-B蛋白表达:其阳性产物主要位于肾小管上皮细胞、肾间质细胞;在假手术组,PDGF-B阳性表达微弱;心衰模型组阳性产物在肾小管上皮细胞及肾间质细胞内明显增多;曲美他嗪组阳性表达,较模型组明显减弱,差异有统计学意义(P0.05)。(2)CTGF蛋白表达:CTGF阳性表达主要在肾小管上皮细胞及肾间质细胞胞浆内;假手术组CTGF表达于少数的肾小管上皮细胞;心衰模型组阳性产物明显增多,主要分布在肾小管上皮细胞及部分肾间质细胞;曲美他嗪组阳性表达较心衰模型组显著减少,差异有统计学意义(P0.05)。3.2 Western-Blot法测定PDGF-B、CTGF的蛋白表达:心衰模型组PDGF-B、CTGF蛋白表达水平较假手术组明显增高(P0.05),曲美他嗪组PDGF-B、CTGF蛋白表达水平明显低于模型组(P0.05)。4 RT-PCR法检测各组大鼠肾组织内PDGF-B m RNA、CTGF m RNA的表达情况:心衰模型组PDGF-B m RNA、CTGF m RNA表达水平较假手术组明显增高(P0.05),曲美他嗪组PDGF-B m RNA、CTGF m RNA表达水平明显低于模型组(P0.05)。结论:1大鼠发生慢性心力衰竭后,可引起肾间质纤维化。2曲美他嗪可以有效抑制慢性心力衰竭大鼠的肾间质纤维化。
【关键词】：曲美他嗪 慢性心力衰竭 肾间质纤维化 血小板源性生长因子-B 结缔组织生长因子
【学位授予单位】：承德医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R541.6;R692
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文缩写11-12
• 前言12
• 材料与方法12-23
• 结果23-25
• 附图25-31
• 附表31-34
• 讨论34-37
• 结论37-38
• 参考文献38-40
• 综述40-50
• 参考文献46-50
• 致谢50-51
• 个人简历51

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本文编号：600393