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替米沙坦对Aβ侧脑室注射诱导痴呆的自发高血压大鼠认知功能的影响及机制探讨

发布时间:2017-08-01 11:35

  本文关键词:替米沙坦对Aβ侧脑室注射诱导痴呆的自发高血压大鼠认知功能的影响及机制探讨


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【摘要】:背景和目的阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种临床常见的神经系统变性疾病,其特点是进行性认知能力下降,不可逆的认知功能损害等;随着我国步入老龄社会,高血压病发病率也逐年增高,老年人同时罹患二病的情况越发常见,其治疗与护理费也给家庭和社会带来了沉重负担。但目前针对二者复合病情临床多采用综合治疗,缓解病情进展,但疗效欠佳。为优化用药,开拓用药思路,研究通过建立一种阿尔茨海默病合并高血压病的复合动物模型,应用替米沙坦干预,并检测其对该复合模型的行为学、炎症及凋亡方面的影响,为替米沙坦对阿尔茨海默病合并高血压病的临床应用提供一定的理论证据。方法8周龄雄性自发高血压大鼠70只,随机分为假手术组,模型组,对照组各10只,替米沙坦组:低剂量组(1mg.kg-1.d-1),高剂量组(10mg.kg-1.d-1);替米沙坦+GW9662组:低剂量组(TEL 1mg.kg-1.d-1+GW 1mg.kg-1.d-1),高剂量组(TEL10mg.kg-1.d-1+GW 10mg.kg-1.d-1)各10只,在脑立体定位仪下模型组与干预组大鼠侧脑室注射β淀粉样蛋白(beta-amyloid peptide 1-42,Aβ1-42);假手术组注射等量生理盐水。4周后Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力并测试血压变化情况,并进行HE染色及相关免疫组化染色,其中IBA1检测小胶质细胞,TNF-α,IL-1,IL-6检测炎症因子,Caspase-3,Bcl-2检测细胞凋亡。结果1:替米沙坦/替米沙坦+GW9662高剂量组与模型组、对照组对比血压明显下降;2:替米沙坦低,替米沙坦+GW9662低/高剂量组与模型组对比,逃避潜伏期明显缩短(p0.05),目标象限时间比值明显增多;而GW+替米沙坦低剂量组与模型组无统计学差异(p0.05);而替米沙坦+GW9662低剂量组与模型组无明显差异。3:各组与空白对照组对比,大鼠CA1区IBA1阳性细胞数,TNF-α,IL-1,IL-6,Caspase-3,Bcl-2的表达均增多(p0.05),其中替米沙坦低,替米沙坦+GW9662低/高剂量组与模型组对比,IBA1阳性细胞数,TNF-α,IL-1,IL-6及Caspase-3表达降低,而Bcl-2表达增加,差异有统计学意义(p0.05)。结论1:替米沙坦可改善Aβ诱导痴呆的自发高血压大鼠认知功能,血压未变化时,该效应可被GW9662阻滞,该效应与PPAR-γ的激活相关。2:替米沙坦导致的降压效应可加强其改善模型动物的认知功能。
【关键词】:阿尔茨海默病 高血压病 替米沙坦 β淀粉样蛋白 过氧化物酶增殖物受体激动剂γ 炎症 细胞凋亡
【学位授予单位】:郑州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R749.16;R544.1
【目录】:
  • 摘要4-6
  • Abstract6-9
  • 中英文对照9-10
  • 引言10-13
  • 材料与方法13-19
  • 结果19-24
  • 讨论24-36
  • 结论36-37
  • 附图37-44
  • 参考文献44-48
  • 综述 替米沙坦与神经科疾病研究进展48-56
  • 参考文献54-56
  • 个人简历、在学期间发表的学术论文56-57
  • 致谢57

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本文编号:604071

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