雄激素对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及心肌IR、IRS-1影响的研究

发布时间：2017-08-03 03:23

  本文关键词：雄激素对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及心肌IR、IRS-1影响的研究

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【摘要】：目的：本研究通过观察雄激素对慢性心衰大鼠心肌细胞凋亡及心肌胰岛素受体(IR)和心肌胰岛素受体底物复合物-1(IRS—1)的影响,从细胞分子生物学角度研究慢性心衰时心肌胰岛素抵抗的机制,以期为慢性心衰的治疗提供新的角度及思路。研究方法：本研究选取雄性SD大鼠120只,7周龄,体重(230±20)g为研究对象,随机分为假手术组(A)、去势组(B)、心力衰竭组(C)、去势+心力衰竭组(D)、去势+心力衰竭+睾酮替代治疗组(E)5个组,其中A组20只,其余各组25只。将B、D、E组完成去势手术,E组给予丙酸睾酮行替代治疗,同时将C、D、E组予盐酸阿霉素制备成慢性心功能不全模型。实验前后,分别完成各组空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIS)水平测定,根据结果计算出胰岛素敏感指数(ISI),同时行超声心动图检查,采集左室舒张末期内径(LVDd)、收缩末期内径(LVDs)、左室舒张末期室间隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(PW)、左室舒张末期容积(LVEDV)及左室收缩末期容积(LVESV)等相关数据,根据Devereux公式,计算出射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)及左室重量(LVM)。实验结束后,处死实验大鼠,留取静脉血测血浆睾酮(T)水平,同时留取左室心肌组织,采用原位末端标记凋亡细胞(Tunel)法检测细胞凋亡指数,采用定量RT-PCR检测心肌细胞中心肌IR及IRS-1的表达含量,将所得实验数据进行相关统计学分析。结果：1.实验前五组SD大鼠WT、FPG、FIS、ISI及心脏彩超各指标(EF、FS、LVM)等,在各组之间两两比较,差异均无统计学意义(P0.05)。2.实验后,A组大鼠存活20只,B组存活24只,C组存活20只,D组存活18只,E组存活22只。3.实验后,与A组比较,B、D、E组SD大鼠ISI均较A组降低,差异有显著统计学意义(P0.01)；与B组比较,C组降低(P0.05),D组降低(P0.01),E组差异无统计学意义(P0.05)；与C组比较,D组降低(P0.05),E组无差异(P0.05)；与D组比较,E组升高(P0.01)。4.实验后,与A组比较,B、D、E组SD大鼠睾酮(T)水平均较A组降低,差异有显著统计学意义(P0.01)；与B组比较,C、E升高(P0.01),D组降低(P0.01)；与C组比较,D组降低(P0.01),E组无差异(P0.05)；与D组比较,E组升高(P0.01)。5.实验后, (1)与A组比较,B、D、E组SD大鼠心肌细胞IR表达均升高,差异有显著统计学意义(P0.01)；与B组比较,D组升高(P0.01),C、E组无差异(P0.05)；与C组比较,D组升高(P0.01),E组无差异(P0.05),与D组比较,E组降低(P0.01)。(2)以A组比较,D、E组SD大鼠心肌细胞IRS-1表达均升高,差异有统计学意义,其中D组(P0.01),E组(P0.05),B、C组无差异(P0.05)；与B组比较,D、E组均升高(P0.01),C组无差异(P0.05)；与C组比较,D组升高(P0.01),E组无差异(P0.05)；与D组比较,E组降低(P0.01)。6.实验后,与A组比较,C、D、E组SD大鼠心肌细胞凋亡指数均升高,差异有显著统计学意义(P0.01),B组无差异(P0.05)；与B组比较,C、D、E组升高(P0.01)；与C组比较,D组升高(P0.01),E组无差异(P0.05)；与D组比较,E组降低(P0.01)。结论：1.慢性心力衰竭时,雄激素水平降低,胰岛素敏感性下降。2.慢性心力衰竭时,心肌细胞IR表达含量增高,存在胰岛素抵抗。3.慢性心力衰竭发生胰岛素抵抗时可以引起心肌细胞凋亡。4.补充雄激素可以改善胰岛素抵抗,降低慢性心衰时心肌细胞IR、IRS-1的表达,减少心肌细胞凋亡,从而改善心功能。
【关键词】：慢性心力衰竭 心肌细胞凋亡 胰岛素受体 胰岛素受体底物复合物-1
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.6
【目录】：

• 英文缩略语表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-13
• 技术路线、材料及方法13-29
• 结果29-38
• 讨论38-45
• 结论45-46
• 参考文献46-51
• 综述51-60
• 参考文献55-60
• 硕士研究生期间公开发表的论文60-61
• 致谢61

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本文编号：612472