活性维生素D对高血压肾损害大鼠足细胞的保护作用

发布时间：2017-08-03 16:37

  本文关键词：活性维生素D对高血压肾损害大鼠足细胞的保护作用

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【摘要】：背景及目的：高血压病(Hypertension)是临床常见病及多发病,可造成心、脑、肾等多器官的损害,高血压肾病(Hypertensive nephropathy)是其主要并发症及致死因素之一。尿中出现微量蛋白是高血压肾病早期的敏感指标。足细胞(podocyte)是位于肾小球基底膜(GBM)外侧的一种高度分化细胞,作为肾小球滤过膜的重要组成部分起着举足轻重的作用,足细胞的损伤与尿微量蛋白的出现关系密切,高血压肾病早期即存在足细胞损伤、凋亡、脱落,说明足细胞的损伤机制对于发现高血压肾病新治疗靶点具有重要意义。活性维生素D (1,25(OH)2D3)是维持体内钙磷代谢和骨骼系统正常功能的重要调节因素。近期研究发现1,25(OH)2D3除了具有以上经典的作用还具有多重的免疫调节作用、抑制RASS的活性、调控肌肉功能、调节胰岛素分泌、调节神经系统的功能等等。越来越多的研究显示1,25(OH)2D3具有独立的肾脏保护作用,可以减轻继发性肾损害,降低蛋白尿。但其对高血压肾病是否具有保护作用及作用机制尚不清楚。本实验通过对自发性高血压大鼠(Spontaneously Hypertensive Rat, SHR)给予1,25(OH)2D3干预,观察其对大鼠血压、肾功能、血钙、血清白蛋白、24H尿蛋白、肾小球病理变化,以及足细胞蛋白(Nephrin、WT1)和维生素D受体(VDR)表达的影响,探讨1,25(OH)2D3对高血压肾病足细胞的保护作用及其可能机制,从而为深入阐明1,25(OH)2D3对高血压肾病的保护机制提供新的依据。方法：将18只SHRs,适应性的喂养1周后,随机分为高血压组(H,n=9)、骨化三醇组(D,n=9),选取正常Wistar大鼠为正常对照组(NS, n=8), D组给予1,25(OH)2D3 3ng/(100g*d)灌胃,H及NS组给予等量3DW灌胃,总疗程16周。治疗期间每4周采用尾动脉测压法测量大鼠血压。16周后处死各组大鼠,处死之前留取24H尿,测定24H尿蛋白；颈动脉采血,测定血清VitD、血清白蛋白、血钙、血肌酐；肾组织做PAS染色,观察肾小球病理改变；应用蛋白印迹法、免疫组化方法检测大鼠肾脏Nephrin、WT1及VDR等蛋白的表达。结果：1.各组大鼠一般情况变化：D组与H组在治疗前后血压无明显变化。各组大鼠血肌酐水平无明显变化,与NS组比较：H组血钙、血清白蛋白及血清VitD明显下降,D组与H组相比以上指标明显升高,与NS组相比无明显变化,H组24H尿蛋白较NS组明显增多,D组与H组相比24H尿蛋白明显降低。2.各组大鼠肾脏病理改变：NS组大鼠肾脏结构清晰,未见肾小球及肾小管结构损伤,H组可见肾小球球囊粘连、局灶节段硬化及系膜区细胞增生,D组与H组相比,肾小球损伤明显减轻。3. Western blot结果及免疫组化的结果显示：与NS组比较,肾组织蛋白Nephrin, WT1和VDR的表达在H组明显减少,与H组比较D组上述蛋白的表达明显增加。结论：1.1,25(OH)2D3无明显的降压作用,对SHR肾功能无明显影响。2.给予1,25(OH)2D3治疗,可以明显降低高血压肾病蛋白尿水平,使大鼠血清白蛋白水平升高。3.1,25(OH)2D3可以通过维生素D/VDR通路减轻高血压肾病足细胞损伤,增加WT1、Nephrin的表达,从而延缓高血压肾病的发展,发挥肾脏保护作用。
【关键词】：1 25(OH)_2D_3 足细胞 高血压肾病
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R544.1;R692
【目录】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 符号说明10-11
• 前言11-14
• 材料和方法14-27
• 结果27-28
• 讨论28-31
• 结论31-32
• 附图表32-38
• 参考文献38-44
• 综述44-56
• 参考文献50-56
• 致谢56-57
• 攻读硕士学位期间发表文章57-58
• 附件58

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 周文娣;张佩斌;;维生素D受体及维生素D作用进展[J];中国儿童保健杂志;2008年05期

2 杨宽民;蒋宗勇;;维生素D生物功能的新进展[J];广东畜牧兽医科技;2009年04期

3 林苗;黄旭梅;王军;;维生素D水平与冠心病发病相关性初步研究[J];中国药物与临床;2011年08期

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本文编号：615331