肝X受体激动剂T0901317对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞炎症及凋亡的影响

发布时间：2017-08-08 12:42

  本文关键词：肝X受体激动剂T0901317对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞炎症及凋亡的影响

  更多相关文章： 糖尿病心肌病 LXRs 炎症 凋亡 NF-κB

【摘要】：目的:1、在动物模型上验证肝X受体过表达可改善糖尿病心肌细胞炎症及凋亡;2、在动物模型上验证肝X受体通过抑制NF-κB的活性改善心肌细胞炎症及凋亡。方法:1.采用雄性4周龄wistar大鼠为研究对象,实验分为:正常大鼠+生理盐水组、正常大鼠+DMSO组、糖尿病心肌病大鼠+DMSO组、糖尿病心肌病大鼠+T0901317+DMSO组、糖尿病心肌病+生理盐水、正常大鼠+T0901317+DMSO组。正常大鼠给予常规饮食水,糖尿病大鼠给予高糖、高脂饮食,4周末腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病心肌病模型。2.HE染色检测wistar大鼠心肌胶原蛋白变化,透射电镜观察大鼠心肌组织超微结构改变、EMSA检测LXRs活性,EMSA检测NF-κB的活性、ELISA检测心肌细胞炎症因子TNF-α、IL-6的基因表达、western blot检测caspase-3蛋白表达。结果:1.HE染色观察大鼠心肌细胞胶原蛋白变化结果:正常大鼠心肌纤维排列规整,排列成束;糖尿病心肌病大鼠可见纤维组织增生,心肌纤维排列紊乱;糖尿病心肌病+T0901317+DMSO组大鼠可见纤维组织增生,但肌纤维排列尚规整。2.心肌细胞超微结构改变:正常大鼠电镜可见心肌纤维规则,由闰盘相连接,闰盘清晰,成一条直线,结构完整,线粒体成行排列,形态正常;与正常大鼠相比,糖尿病心肌病大鼠心肌纤维走行紊乱,心肌间质胶原纤维增生明显,闰盘扭曲、模糊不清,可见部分心肌纤维闰盘破坏,线粒体排列紊乱,局部可见线粒体增生、肿胀,部分线粒体嵴断裂,膜破损;与糖尿病心肌病组+生理盐水及糖尿病心肌病+DMSO相比,糖尿病心肌病+T0901317+DMSO组大鼠心肌纤维排列尚规则,纤维化较轻,闰盘模糊不清,但结构完整,线粒体排列规整,可见部分线粒体畸形及肿胀。3.EMSA检测肝X受体活性结果:与正常大鼠相比,糖尿病心肌病大鼠心肌细胞肝x受体活性减低,差异有统计学意义(p0.05);与糖尿病心肌病大鼠+dmso组相比,糖尿病心肌病大鼠+t0901317+dmso组心肌细胞肝x受体活性明显升高,差异有统计学意义(p0.05);与糖尿病心肌病+生理盐水组相比,糖尿病心肌病大鼠+dmso组心肌细胞肝x受体活性无差异(p0.05);与正常大鼠+t0901317+dmso组相比,糖尿病心肌病病大鼠+t0901317+dmso组心肌细胞肝x受体活性无差异(p0.05)。4.emsa检测nf-κb活性结果:与正常大鼠相比,糖尿病心肌病大鼠心肌细胞nf-kb活性明显增高,差异有统计学意义(p0.05);与糖尿病心肌病组+生理盐水及糖尿病心肌病+dmso组相比,糖尿病心肌病+t0901317+dmso组大鼠心肌细胞nf-κb活性明显降低,差异有统计学意义(p0.05);与糖尿病心肌病+生理盐水组相比,糖尿病心肌病大鼠+dmso组心肌细胞nf-κb活性无差异(p0.05);与正常大鼠+t0901317+dmso组相比,糖尿病心肌病大鼠+t0901317+dmso组心肌细胞nf-κb活性增高,差异有统计学意义(p0.05)。5.elisa检测心肌细胞炎症因子tnf-α、il-6的基因表达结果:与正常大鼠相比,糖尿病心肌病大鼠炎症因子tnf-α、il-6基因表达明显增高(p0.05);与糖尿病心肌病组+生理盐水及糖尿病心肌病+dmso组相比,糖尿病心肌病大鼠+t0901317+dmso组心肌细胞炎症因子tnf-α、il-6基因表达下降(p0.05);与糖尿病心肌病+生理盐水组相比,糖尿病心肌病大鼠+dmso组心肌细胞炎症因子tnf-α、il-6基因表达无差异(p0.05);与正常大鼠+t0901317+dmso组相比,糖尿病心肌病大鼠+t0901317+dmso组炎症因子tnf-α、il-6基因表达升高,差异有统计学意义(p0.05)。6.westernblot检测caspase-3蛋白结果:与正常大鼠相比,糖尿病心肌病大鼠caspase-3蛋白表达明显增高(p0.05);与糖尿病心肌病组+生理盐水及糖尿病心肌病+dmso组相比,糖尿病心肌病+t0901317+dmso组心肌细胞caspase-3蛋白表达降低(p0.05);与糖尿病心肌病+生理盐水组相比,糖尿病心肌病大鼠+dmso组心肌细胞caspase-3蛋白表达无差异(p0.05);与正常大鼠+t0901317+dmso组相比,糖尿病心肌病大鼠+t0901317+dmso组caspase-3蛋白表达升高,差异有统计学意义(p0.05)。结论:1.肝x受体过表达可改善糖尿病心肌病心肌细胞炎症及凋亡反应。2.肝X受体可通过抑制NF-κB途径调控糖尿病心肌病心肌细胞炎症及凋亡。
【关键词】：糖尿病心肌病 LXRs 炎症 凋亡 NF-κB
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2;R542.2
【目录】：

• 摘要3-6
• ABSTRACT6-11
• 中英缩略词表11-12
• 第1章 引言12-14
• 第2章 材料与方法14-24
• 2.1 实验材料14-16
• 2.1.1 动物14
• 2.1.2 主要试剂及耗材14-15
• 2.1.3 主要仪器15-16
• 2.2 实验方法16-23
• 2.2.1 wistar大鼠准备16
• 2.2.2 STZ试剂配置16-17
• 2.2.3 糖尿病心肌病大鼠模型建立17
• 2.2.4 实验分组17-18
• 2.2.5 血清标本留取及生化指标检测18
• 2.2.6 心脏标本制备18
• 2.2.7 HE染色观察大鼠心肌纤维变化18-19
• 2.2.8 电镜观察组织超微结构改变19
• 2.2.9 EMSA检测LXRs及NF-κB活性19-20
• 2.2.10 ELISA检测各组心肌细胞炎症因子TNF-α、IL-6的基因表达20-21
• 2.2.11 Western Blot检测各组心肌组织Cleaved Caspase-3蛋白的表达21-23
• 2.3 统计学分析23-24
• 第3章 结果24-35
• 3.1 各组大鼠一般情况24
• 3.2 大鼠血糖、血脂的变化24-26
• 3.3 大鼠心脏彩超26
• 3.4 HE 染色结果26-27
• 3.5 透射电镜观察心肌纤维变化结果27-30
• 3.6 EMSA 检测心肌组织 LXRs 活性结果30-31
• 3.7 EMSA 检测心肌组织 NF-κB 活性结果31-32
• 3.8 Western Blot 检测心肌组织 Cleaved Caspase-3 蛋白的表达32-33
• 3.9 ELISA 检测心肌组织 TNF-α、IL-6 的基因表达结果。33-35
• 第4章 讨论35-39
• 4.1 糖尿病心肌病大鼠模型建立35
• 4.2 糖尿病心肌病发病机制35-37
• 4.2.1 代谢紊乱35-36
• 4.2.2 心肌细胞炎症及凋亡36-37
• 4.3 NF-k B与糖尿病心肌病37
• 4.4 LXRs与糖尿病心肌病37-39
• 第5章 结论与展望39-40
• 5.1 结论39
• 5.2 展望39-40
• 致谢40-41
• 参考文献41-44
• 综述44-50
• 参考文献48-50

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 余国膺;糖尿病心肌病:一种特异的表型[J];中国慢性病预防与控制;2005年01期

2 任骏;糖尿病心肌病的基础与临床研究现状[J];心血管病学进展;2001年05期

3 李伟 ,吴智勇;糖尿病心肌病的研究进展[J];海南医学;2002年04期

4 张风雷,玄军华,崔良民;肿瘤坏死因子-α与糖尿病心肌病关系的研究[J];济宁医学院学报;2003年03期

5 安潍洲,龚敏,董砚虎;糖尿病心肌病发病机理的研究进展[J];辽宁实用糖尿病杂志;2004年03期

6 王先银,李树森,廖明松;糖尿病心肌病的防治研究进展[J];西南国防医药;2004年04期

7 李长江,胡燕燕;糖尿病心肌病的研究进展[J];国外医学.心血管疾病分册;2004年04期

8 龚明,肖谦;过氧化物酶体增殖物激活受体α与糖尿病心肌病[J];国外医学.内分泌学分册;2004年06期

9 曾琳琳,张晓刚;糖尿病心肌病发病机制的研究[J];国外医学.心血管疾病分册;2005年05期

10 王先银,李树森,廖明松;糖尿病心肌病的研究进展[J];西部医学;2005年06期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 白淑芝;孙健;张宁;李宏霞;侯俊青;孔凡娟;徐长庆;;钙敏感受体在糖尿病心肌病发生中的作用[A];第八届海峡两岸心血管科学研讨会论文集[C];2011年

2 崔金涛;许祖建;;糖尿病心肌病的研究近况[A];第七次中国中西医结合糖尿病学术会议论文汇编[C];2004年

3 吴涛;胡申江;;结缔组织生长因子在糖尿病心肌病中作用的研究进展[A];2004年浙江省心血管病学学术年会论文汇编[C];2004年

4 黄静;倪青;;糖尿病心肌病的中西医研究进展[A];5TH全国中西医结合内分泌代谢病学术大会暨糖尿病论坛论文集[C];2012年

5 张薇;钟明;张运;;糖尿病心肌病心肌损伤机制研究进展[A];中华医学会第十一次全国心血管病学术会议专题报告汇编[C];2009年

6 王东;周丽诺;;糖尿病心肌病大鼠的心肌基因表达谱分析及意义[A];2006年中华医学会糖尿病分会第十次全国糖尿病学术会议论文集[C];2006年

7 刘冬戈;乔旭柏;杜俊;杨重庆;方芳;马正中;陈曼丽;钱贻简;;糖尿病心肌病的病理组织学观察[A];中华医学会病理学分会2007年学术年会暨第九届全国病理大会论文汇编[C];2007年

8 张冉;江力勤;赵圣刚;陈善浆;叶先才;;新西兰大白兔糖尿病心肌病模型的建立[A];2012年浙江省内科学年会论文集[C];2012年

9 廖明松;王先银;邓旦;陈重;梁燕;赖小今;;糖尿病心肌病左室功能的多普勒组织成像评价实验研究[A];2013中国西部声学学术交流会论文集（下）[C];2013年

10 夏国莲;马伟斌;江荣林;雷澍;王灵聪;吴建浓;黄立权;吴艳春;智屹惠;朱美飞;;内质网应激蛋白在糖尿病心肌病大鼠表达的变化[A];第三届全国中西医结合重症医学学术会议论文汇编[C];2013年

中国重要报纸全文数据库 前2条

1 记者 白毅;灯盏花素为糖尿病心肌病治疗辟新径[N];中国医药报;2009年

2 记者　应洪舒;糖尿病心肌病中氧自由基作用新研究[N];中国医药报;2006年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 王佳兴;Pink1/Parkin介导的线粒体自噬在糖尿病心肌病中的作用[D];第四军医大学;2015年

2 柏丹娜;Inpp5f在糖尿病心肌病变中的作用及其机制研究[D];第四军医大学;2015年

3 肖凤英;崔金涛学术思想与临床经验总结及益气养阴法治疗糖尿病心肌病临床与实验研究[D];湖北中医药大学;2015年

4 李建涛;Peli1蛋白在糖尿病心肌病中的作用及其机制研究[D];南京医科大学;2014年

5 相田园;中药有效组分配伍调控p38MAPK通路改善糖尿病心肌病的机理研究[D];中国中医科学院;2016年

6 瞿华;1,25(OH)_2D_3对PARP1/SIRT1/mTOR通路介导的糖尿病心肌病的保护作用研究[D];重庆医科大学;2016年

7 丛丽;心肌胃促胰酶与糖尿病心肌病变关系的研究[D];复旦大学;2004年

8 张楠;骨髓间充质干细胞移植治疗糖尿病心肌病的研究[D];浙江大学;2007年

9 常文光;黄连素对糖尿病心肌病的保护作用及机制研究[D];吉林大学;2013年

10 邹敬韬;九里香叶总黄酮及其单体对糖尿病心肌病的保护作用及机制[D];吉林大学;2014年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 秦瑞婕;内质网应激在糖尿病心肌病中的分子机制及蛋白质组学研究[D];山东大学;2015年

2 初铭钰;糖心舒合剂改善糖尿病心肌病的临床及实验研究[D];山东中医药大学;2015年

3 王莹;ACE2-ACE平衡及炎症反应与糖尿病心肌病[D];大连医科大学;2015年

4 王岩飞;基于ERS介导的凋亡信号通路探讨中药治疗糖尿病心肌病的机制[D];北京中医药大学;2016年

5 黄玉妹;糖心康治疗气阴两虚兼络脉瘀阻型糖尿病心肌病的临床研究[D];黑龙江中医药大学;2016年

6 荆哲;MICU1下调介导的线粒体钙摄取障碍在糖尿病心肌病发生中的作用及机制[D];第四军医大学;2016年

7 周鹏飞;Corin介导的pro-ANP活化途径与糖尿病心肌病关系的实验研究[D];天津医科大学;2016年

8 胡亚会;Corin在糖尿病心肌病发病机制中的作用[D];天津医科大学;2016年

9 陶剑;肝X受体激动剂T0901317对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞炎症及凋亡的影响[D];南昌大学;2016年

10 孟哲颖;MiR-182靶向基因Rac1调控糖尿病心肌病变的研究[D];上海交通大学;2015年

，

本文编号：640074