DNA甲基化在急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征中的应用

发布时间：2017-08-08 13:23

  本文关键词：DNA甲基化在急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征中的应用

  更多相关文章： AWT1基因 急性髓系白血病 甲基化 地西他滨 造血干细胞移植 急性髓系白血病 骨髓增生异常综合征

【摘要】：目的研究AWT1基因启动子区域甲基化水平对白血病预后的影响方法亚硫酸氢盐测序法(BSP)检测白血病细胞株K562、AML病人骨髓单个核细胞以及正常人骨髓单个核细胞AWT1基因启动子区域的甲基化状况并比较区别。结果1.K562细胞株AWT1甲基化率为100%;2.病人骨髓AWT1基因甲基化状态:24例急性髓系白血病患者骨髓AWT1基因启动子区域甲基化水平分别为:88%、80%、80%、80%、80%、80%、76%、76%、72%、72%、72%、72%、68%、64%、64%、64%、64%、64%、60%、60%、60%、60%、28%、20%,平均甲基化率(67±15)%。3.6例正常人骨髓AWT1基因启动子区域甲基化水平分别为:0%、0%、0%、0%、16%、24%,平均甲基化率(6.7±11)%。4.AWT1启动子区域高甲基化病人治疗及存活情况:22例患者截止至随访,14例无病生存,8例死亡,其中5例死于复发,1例死于GVHD,2例为移植相关死亡。22例患者中位存活时间37.5(0.5-44)月,3年OS率为68.2%。结论急性髓系白血病人骨髓AWT1基因启动子呈高甲基化状态,而正常人骨髓AWT1基因启动子为低甲基化状态。目的评价地西他滨桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗MDS/复发难治AML的疗效及安全性。方法选取2010年7月至2013年12月在苏州大学附属第一医院血液科住院病人共98例,其中诊断为MDS患者共58例,其中接受达珂桥接移植25例,余为未接受达珂桥接行移植。诊断为复发难治AML患者共40例,其中接受达珂桥接移植20例,余为未接受达珂桥接行移植。分析地西他滨桥接allo-HSCT对患者的生存及移植物抗宿主病(GVHD)发生的影响。结果MDS组:地西他滨桥接组患者移植前骨髓完全缓解率为64.0%,明显高于对照组的15.1%,差异有统计学意义(P0.05);早期移植相关死亡率低于对照组(4.0%对18.2%),但差异无统计学意义(P=0.106)。地西他滨组死亡率为12%,对照组为30.3%(P=0.122)。地西他滨组2年OS率为83%,对照组为59%(P0.05)。IPSS分层为中危-1组患者接受地西他滨桥接获得的OS率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。地西他滨桥接组的a GVHD发生率为56%,对照组a GVHD发生率为48.5%(P=0.713)。复发难治AML组:移植前桥接组CR率低于对照组(其中桥接组CR率为45%,对照组为65%)桥接组3年OS率高于对照组(桥接组46.1%,对照组34.1%),但差异无统计学意义。结论地西他滨桥接造血干细胞移植治疗MDS/AML安全且有效。
【关键词】：AWT1基因 急性髓系白血病 甲基化 地西他滨 造血干细胞移植 急性髓系白血病 骨髓增生异常综合征
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.71;R551.3
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 第一部分AWT1 基因启动子区域甲基化水平在白血病预后方面的研究11-30
• 引言11-14
• 材料和方法14-21
• 结果21-24
• 讨论24-25
• 参考文献25-30
• 第二部分地西他滨桥接异基因造血干细胞移植治疗MDS和复发难治AML的疗效分析30-43
• 引言30
• 病例与方法30-34
• 结果34-39
• 讨论39-41
• 参考文献41-43
• 结论43-44
• 综述44-55
• 参考文献49-55
• 英文词汇缩略表55-56
• 攻读学位期间公开发表的论文56-57
• 致谢57-59

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本文编号：640200