肥胖致血清BMP4水平变化与动脉血管炎症相关性的实验与临床研究
发布时间:2017-08-09 12:37
本文关键词:肥胖致血清BMP4水平变化与动脉血管炎症相关性的实验与临床研究
【摘要】:1.背景与目的:肥胖是心血管疾病的危险因素,而骨形态发生蛋白4(BMP4)是介导多能干细胞向脂肪细胞分化的重要因子,与体内脂肪组织的多少关系密切。并且BMP4能够促进炎症反应,导致血管内皮功能紊乱,促进心血管疾病的产生。骨形态发生蛋白7(BMP7)同样是介导脂肪细胞分化的重要因子,但与BMP4不同的是BMP7具有抗炎抗纤维化特性,对动脉内皮有保护性作用。本实验旨在观察肥胖人群血清BMP4及肥胖小鼠心肌、动脉血管及脂肪组织中BMP4、BMP7的表达,分析BMP4与BMI、动脉血管炎症的相关性,并研究血清BMP4/BMP7比率变化与动脉血管炎症的相关性。2.方法:2.1以BMI24kg/m2健康人群为肥胖组,BMI24 kg/m2健康人群为正常组,采集清晨空腹肘静脉血5ml,测定BMP4、IL-1β、IL-9、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、空腹血糖(FPG)、高敏C反应蛋白(hCRP)等相关指标的表达。2.2以ob/ob小鼠为肥胖组,C57BL/6小鼠为正常组(每组各8只),普通饮食喂养8周后称重,心脏取血并处死,分别取心肌、腹主动脉与腹部脂肪组织。用ELISA法测各组血清BMP4、BMP7、IL-1β及IL-9的表达;用免疫组化定位与半定量检测各组织BMP4蛋白的表达;用荧光定量PCR和Western blot检测各组织中BMP4、BMP7、IL-1β、IL-9、Smad1、p-Smad 1/5/8 mRNA与蛋白的表达。3.结果:3.1人群:肥胖组血清BMP4水平显著高于正常组(P0.05),且与BMI、hCRP、IL-1β、IL-9之间呈显著正相关(r0,P0.05)。3.2小鼠:肥胖组血清BMP4的表达水平显著高于正常组(P0.05),BMP7的表达两组无明显差异,肥胖组血清BMP4/BMP7比率显著高于正常组(P0.05);肥胖组BMP4 mRNA与蛋白在心肌组织及动脉血管的表达显著高于正常组(P0.05),而在脂肪组织中的表达少于正常组。BMP7 mRNA与蛋白在动脉血管与脂肪组织中的表达均无显著差异。肥胖组在动脉血管处BMP4mRNA/BMP7mRNA比率显著高于对照组(P0.05),而在脂肪组织中的表达二者差异不明显。IL-1β和IL-9 mRNA与二者蛋白在心肌组织、动脉血管与脂肪组织中的表达水平均显著高于正常组(P0.05)。4.结论:4.1肥胖人群血清BMP4水平升高,血清BMP4水平与炎症反应呈正相关;4.2 BMP4在肥胖小鼠心脏组织与动脉血管中表达增多,与炎症反应呈正相关;4.3肥胖小鼠血清BMP4/BMP7比率变化与动脉血管炎症存在相关性。
【关键词】:BMP4 肥胖 炎症 心血管疾病
【学位授予单位】:安徽医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R589.2;R543.5
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本文编号:645348
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