云南地区傣族原发性高血压相关基因甲基化及单核苷酸多态性研究
本文关键词:云南地区傣族原发性高血压相关基因甲基化及单核苷酸多态性研究
【摘要】:[目的]原发性高血压是由遗传与环境共同作用的复杂疾病,近年来高血压的患病率在不断地增高,是心血管疾病的主要危险因素,严重可造成机体致残致死,给家庭及社会带来沉重的负担。傣族群体是云南地区特有的少数民族之一,近年来发现傣族群体的高血压患病率较过去有了大幅度地升高。近35年来,人们的膳食结构和生活水平有了很大地改变。对傣族群体的营养学调查发现,傣族群体膳食结构与过去相比发生了明显变化,食盐摄入量有了很大地提高,远超过机体每日所需的正常量。本实验主要研究在傣族群体中,钠盐代谢相关候选基因的甲基化及SNP位点与原发性高血压的关联性。[方法]本实验分为ADD1基因甲基化及SNP多态性位点与原发性高血压的关联性两个部分。第一部分实验选取云南西双版纳地区的傣族高血压样本50例,正常对照样本50例。采集晨起空腹外周血,提取外周血DNA,以重亚硫酸盐处理DNA及后续PCR焦磷酸测序的实验方法获得ADD1基因启动子区域9个CpG位点的甲基化情况,最后以9个位点甲基化都有结果的样本进行统计,高血压组17例,正常血压25例。第二部分实验以3个SNP位点进行分型,位点rs4762及rs699位于AGT基因上,位点rs4524238位于AGTRl基因上。实验样本采集自云南德宏及西双版纳两个地区的傣族群体,其中高血压样本595例,正常血压样本813例,采集晨起空腹外周血,采用机器磁珠法提取总DNA,以Taqman的实验方法对选取的位点进行分型实验,后续以测序的方法对实验结果进行验证。ADD1基因甲基化情况以student t检验进行统计,SNP分型结果以卡方检验进行统计。[结果]在ADD1基因甲基化研究中发现,在云南西双版纳地区傣族群体中ADD1基因启动子选取的9个CpG位点中,位点6-9存在关联性,位点CpGl低甲基化在总样本及女性样本中存在统计学差异,P=0.009及0.018。CpG6位点在男性样本中有统计学差异,P=0.024;CpG6-9位点低甲基化在总样本中存在统计学差异,P=0.047。在基因SNP分型实验中发现,在云南西双版纳及德宏地区中位点rs699的多态性在总样本及男性样本中存在统计学差异,P=0.002及0.009,而位点rs4762及rs4524238仅在男性样本中存在统计学差异,P值分别为0.029及0.021。[结论]本实验研究发现在云南西双版纳地区傣族群体中ADD1基因的低甲基化与原发性高血压存在关联性,且ADD1基因的甲基化在不同的民族群体中存在异质性。在云南西双版纳及德宏地区的傣族群体中,位点rs699多态性与原发性高血压患病存在关联性。而位点rs699,rs4762,rs4524238的多态性在男性样本中与原发性高血压患病存在关联性。
【关键词】:原发性高血压 傣族 ADD1基因 SNP
【学位授予单位】:昆明医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R544.11
【目录】:
- 缩略词表5-6
- 中文摘要6-8
- 英文摘要8-10
- 第一部分 云南地区傣族原发性高血压ADD1基因甲基化研究10-27
- 前言10-13
- 材料与方法13-21
- 结果21-24
- 讨论24-26
- 结论26-27
- 第二部分 云南地区傣族原发性高血压相关基因单核苷酸多态性研究27-43
- 前言27-28
- 材料及方法28-35
- 结果35-42
- 讨论42-43
- 结论43
- 展望43
- 参考文献43-49
- 综述49-56
- 参考文献54-56
- 攻读学位期间获得的学术成果56-57
- 致谢57
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,本文编号:682133
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