中链甘油三酯对胆固醇逆转运的影响及其机制研究

发布时间：2017-08-22 03:20

  本文关键词：中链甘油三酯对胆固醇逆转运的影响及其机制研究

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【摘要】：目的1.建立THP-1巨噬泡沫细胞模型,观察中链脂肪酸对其胆固醇流出的影响。2.观察中链甘油三酯(MCT)对C57BL/6J肥胖合并高胆固醇血症小鼠体脂、血脂和体内胆固醇逆转运(RCT)的影响及其相关机制的探讨。3.观察MCT对ApoE基因敲除小鼠体脂、血脂和动脉粥样硬化(AS)斑块的影响及其相关机制的探讨。方法1.THP-1细胞诱导分化成泡沫细胞,富集3H-胆固醇后接种24孔板,随机分为17组,分别加入200和100μmmol/L浓度下8种不同脂肪酸(C8：0、C10：0,C14：0、C16：0、C18：0、C18：1、C18：2、C18：3)及对照组(加培养液)干预24h后,比较各组脂肪酸对巨噬细胞胆固醇流出的影响。2.以C57BL/6J肥胖合并高胆固醇血症小鼠为研究对象,随机分为：中链甘油三酯组(MCT组)、长链甘油三酯组(LCT组)及高脂高胆固醇饲料(HFC组)干预12周后,腹腔注射’H-胆固醇标记的RAW264.7巨噬细胞,检测各组小鼠粪便、血清及肝脏组织中3H-胆固醇剂量,比较各组小鼠体脂、血脂、RCT率及肝脏ABCA1、 SR-BI. CYP7A1. ABCG5/ABCG8和小肠ABCG5/ABCG8, NPC1L1的mRNA及蛋白水平。3.以ApoE基因敲除小鼠为研究对象,按空腹体重随机分为：MCT组和LCT组,干预16周后,比较两组小鼠体脂、血脂、AS斑块及肝脏ABCA1、SR-BI、CYP7A1、 ABCG5/ABCG8和小肠ABCG5/ABCG8、NPC1L1的mRNA及蛋白表达水平。结果1.随着脂肪酸浓度的增加,C8：0、C18：0、C18：1和C18：3脂肪酸能促进胆固醇的流出(P0.05); 100μmmol/L浓度时C18：0与空白组比较抑制了胆固醇的流出(P0.05),C8：0、C10：0、C16：0及C18：2较C18：0、C18：1脂肪酸明显促进胆固醇的流出(P0.05); 200μmmol/L浓度时C8：0脂肪酸对胆固醇流出的影响显著高于C10：0、C14：0、C16：0、C18：0、C18：1、C18：2脂肪酸(P0.05)。2. C57BL/6J小鼠实验：MCT组小鼠的体质量增加量、空腹体质量、附睾脂肪重量及Lee氏指数显著低于LCT组(P0.05),各组饲料和能量平均摄入量均无差异(P0.05);MCT组小鼠血清TC水平显著低于MCT组,而血清TG、HDL-C和n-HDL-C无显著差异(P0.05)；MCT组血清和肝脏3H胆固醇水平显著低于LCT组；MCT组第2天及3天合计3H胆固醇总量均高于LCT组(P0.05)；MCT组小鼠肝脏ABCA1、 ABCG8及CYP7A1的imRNA水平和ABCG8、CYP7A1的蛋白表达量显著高于LCT组(P0.05),小肠中NPC1L1的mRNA表达量显著低于LCT组(P0.05)。3. ApoE基因敲除小鼠实验,MCT组于实验第8、12及16周时空腹体质量及体质量增加量、Lee氏指数均低于LCT组(P0.05),两组饲料、能量和胆固醇平均摄入量均无显著差异(P0.05)；MCT组血清HDL-C、HDL-C/n-HDL-C水平显著高于LCT组(P0.05)；MCT组小鼠主动脉窦部斑块面积及主动脉粥样斑块/血管内膜面积比例显著低于LCT组(P0.05)；MCT组肝脏ABCA1、ABCG8、CYP7A1的mRNA和ABCA1、CYP7A1蛋白表达显著高于LCT组；MCT组小肠NPC1L1的mRNA和蛋白水平显著低于LCT组,而小肠ABCG8的mRNA和蛋白水平显著高于LCT组(P0.05)。结论1.C8：0脂肪酸能够增加巨噬细胞胆固醇的流出,而C10：0未见相似的作用。2.MCT能够降低C57BL/6J高胆固醇血症小鼠体质量、体脂肪和改善血清TC水平,且能够上调肝脏ABCA1、SR-BI、CYPA1的mRNA表达和促进肝脏ABCG8、CYP7A1蛋白水平表达,下调小肠NPC1L1的mRNA表达,进而促进其体内RCT。3.MCT能改善ApoE基因敲除小鼠的体质量、血脂水平,能够上调肝脏ABCA1、ABCG8. CYP7A1及下调小肠NPC1L1和上调小肠ABCG8基因表达,并且增加肝脏ABCA1、 CYP7A1及小肠ABCG8和降低小肠NPC1L1蛋白水平表达促进RCT,减少AS斑块的形成。
【关键词】：中链脂肪酸 中链甘油三酯 胆固醇逆转运 胆固醇流出 动脉粥样硬化
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R543.5
【目录】：

• 英文缩略词语表5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-14
• 第一部分 中链脂肪酸对巨噬细胞胆固醇流出的影响14-22
• 一、材料14-15
• 二、方法15-17
• 三、结果17-19
• 四、讨论19-22
• 第二部分 中链甘油三酯对肥胖合并高胆固醇血症小鼠体脂、血清脂质水平及胆固醇逆转运的影响22-38
• 一、材料22-25
• 二、方法25-32
• 三、结果32-36
• 四、讨论36-38
• 第三部分 中链甘油三酯对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响38-52
• 一、材料38-39
• 二、方法39-45
• 三、结果45-50
• 四、讨论50-52
• 总结52-54
• 参考文献54-58
• 综述58-66
• 参考文献62-66
• 攻读硕士期间发表的论文66-68
• 致谢68

【参考文献】

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1 徐庆;刘英华;王觐;郑子新;张月红;张荣欣;于晓明;景洪江;吴坚;薛长勇;;中长链脂肪酸食用油对高甘油三酯血症患者脂代谢的影响[J];军医进修学院学报;2009年04期

2 张新胜;刘钊;王觐;张永;刘英华;徐庆;于晓明;杨雪艳;薛长勇;;中链甘油三酯对高胆固醇血症小鼠胆固醇逆转运的影响[J];解放军医学院学报;2014年11期

3 张新胜;杨雪艳;王觐;张永;刘英华;徐庆;于晓明;刘钊;薛长勇;;中链脂肪酸对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出的影响[J];解放军医学院学报;2014年12期

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本文编号：716754