RNLS基因rs2576178变异与2型糖尿病肾病的高血压相关

发布时间：2017-09-01 05:24

  本文关键词：RNLS基因rs2576178变异与2型糖尿病肾病的高血压相关

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【摘要】：目的探讨肾胺酶基因(RNLS)rs2576178变异是否与合并微量白蛋白尿的2型糖尿病肾病(DN)患者高血压发病相关。方法以上海地区汉族226例合并微量白蛋白尿的2型糖尿病肾病患者(DN组)和251例无糖尿病、无肾脏疾病的健康对照者(Cont组)作为研究对象,DN组分为高血压组DN-HTN(+)169例和正常血压组DN-HTN(-)56例进行分析。采用Taqman探针方法,检测以上研究对象RNLS基因rs2576178(G/A)基因型,比较组间基因型、等位基因频率及临床变量间的差异。结果1)DN组和Cont组rs2576178(G/A)基因型GG、GA、AA频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(P0.05 for each)。与Cont组相比,DN组AA基因型和A等位基因频率显著降低(P0.05 for each);2)应用非条件Logistic回归分析对全组(DN组+Cont组)校正性别、年龄、BMI后,rs2576178AA基因型仍与高血压显著相关,OR值为0.48(95%CI 0.28~0.81);3)与DN-HTN(-)组相比,DN-HTN(+)组GG+GA基因型和G等位基因频率显著增加(P0.05 for each)。对DN组校正性别、发病年龄、BMI后,rs2576178AA基因型亦与高血压显著相关,OR值为0.37(0.17~0.79)。结论RNLS基因rs2576178AA基因型可能具有防止合并微量白蛋白尿的2型糖尿病肾病患者高血压发生的作用。
【关键词】：肾胺酶(RNLS)基因 rs2576178变异 2型糖尿病肾病 微量白蛋白尿 高血压
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.2;R692.9;R544.1
【目录】：

• 摘要6-7
• ABSTRACT7-15
• 1 绪论15-23
• 1.1 糖尿病流行病学15-16
• 1.2 糖尿病肾病及其流行病学16-18
• 1.2.1 糖尿病肾病的流行病学16-17
• 1.2.2 糖尿病肾病的临床分期和病理分级17-18
• 1.3 糖尿病肾病的发病机制18-20
• 1.3.1 AGEs的形成18
• 1.3.2 PKC的活化18-19
• 1.3.3 多元醇通路的激活19
• 1.3.4 活性氧类物质（ROS）的产生19-20
• 1.4 糖尿病肾病遗传学20-21
• 1.5 肾胺酶RNLS21-23
• 1.5.1 肾胺酶RNLS结构21-23
• 1.5.2 RNLS基因动物模型研究23
• 1.5.3 RNLS基因与T1DM23
• 2 材料与方法23-33
• 2.1 研究对象的选取23-25
• 2.1.1 对象与分组23-24
• 2.1.2 选取细则24-25
• 2.2 临床资料收集与实验室检查25-26
• 2.2.1 受试者一般资料收集25
• 2.2.2 体格检查25
• 2.2.3 生化指标检测25-26
• 2.3 实验设计与方法26-33
• 2.3.1 基因组DNA抽提27-28
• 2.3.2 Taqman探针法检测RNLS基因rs2576178 (G/A)变异检测28-32
• 2.3.3 统计学分析32-33
• 3 结果33-43
• 3.1 临床指标比较33-34
• 3.2 基因型及等位基因频率分布34
• 3.3 基因型分组后临床变量比较34
• 3.4 不同种族rs2576178基因型及等位基因频率分布比较34-35
• 3.5 logistic回归分析35-43
• 4 讨论43-48
• 4.1 影响肾胺酶分泌的因素43-44
• 4.2 肾胺酶具有降低血压的效应44-46
• 4.2.1 rs2576178 AA基因型是DN患者高血压发病的保护因素45-46
• 4.2.2 BMI增加了高血压发生风险46
• 4.3 肾胺酶对心肌组织的作用46-47
• 4.4 肾胺酶可能参与糖尿病的发病47-48
• 5 结论48-49
• 参考文献49-55
• 致谢55-57
• 研究生在读期间发表论文57

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本文编号：770206