冠心病患者氯吡格雷药物反应性和CYP2C19基因多态性的研究

发布时间：2017-09-10 03:28

  本文关键词：冠心病患者氯吡格雷药物反应性和CYP2C19基因多态性的研究

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【摘要】：目的探讨细胞色素酶P450 CYP2C19基因多态性在青岛地区人群中的分布规律,研究使用血栓弹力图对服用氯吡格雷药物抗血小板作用的监测,分析氯吡格雷不同药物反应性的相关因素和CYP2C19基因多态性的关系。方法选择2014年11月至2015年10月期间,在青岛大学附属医院诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病且行PCI治疗术416例患者。使用血栓弹力图检测ADP途径诱导的血小板抑制率,评价患者术后服用氯吡格雷抗血小板效果;并采集患者血液使用焦磷酸测序法检测检测其CYP2C19基因型。查阅患者病历一般临床资料及冠心病危险因素记录,统计氯吡格雷抵抗发生率,CYP2C19基因多态性结果,比较分析抗血小板治疗效果差异与冠心病相关危险因素及CYP2C19基因多态性之间的关系。结果在416例患者中使用血栓弹力图检测ADP抑制率30%发生的氯吡格雷抵抗患者共88例,发生率为21.15%,ADP抑制率≥30%氯吡格雷起效患者共328例,占78.85%。糖尿病、高脂血症在氯吡格雷抵抗组分别占32.95%、61.36%,在起效组分别占25%、28.66%,是患者对氯吡格雷反应性不佳的危险因素。CYP2C19基因野生型、杂合突变型和纯合突变型携带者氯吡格雷抵抗发生率分别为16.98%、20.19%、38.76%,患者携带纯合突变型基因与氯吡格雷抵抗的发生有关。结论血栓弹力图试验ADP抑制率可以反应氯吡格雷的抗血小板作用;糖尿病和高脂血症是发生氯吡格雷抵抗的危险因素;CYP2C19功能缺失性基因突变与氯吡格雷抵抗的发生相关,是氯吡格雷抵抗的遗传易感因素。
【关键词】：冠心病 氯吡格雷抵抗 血栓弹力图 CYP2C19基因多态性
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R541.4
【目录】：

• 摘要2-3
• Abstract3-5
• 引言5-7
• 第一章 材料与方法7-16
• 1.1 研究对象、试剂和仪器7-8
• 1.2 标本采集与检验8
• 1.3 TEG血小板图检测8-10
• 1.4 DNA提取10
• 1.5 样本DNA的扩增10-11
• 1.6 CYP2C19基因多态性的测定11-13
• 1.7 CYP2C19等位基因焦磷酸检测峰图分析13-15
• 1.8 统计学分析15-16
• 第二章 结果16-21
• 2.1 ADP途径诱导的血小板抑制率及CR分组情况16-17
• 2.2 两组患者一般临床资料比较17-18
• 2.3 CYP2C19基因多态性检测结果18
• 2.4 不同基因型之间血小板ADP抑制率比较18-19
• 2.5 野生型、杂合突变型和纯合突变型的氯吡格雷抵抗发生率19-21
• 第三章 讨论21-24
• 结论24-25
• 参考文献25-28
• 冠心病抗血小板药物抵抗的检测及与基因多态性相关性研究（综述）28-42
• 参考文献36-42
• 攻读学位期间的研究成果42-43
• 致谢43-44

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本文编号：824466