再生障碍性贫血调节T细胞功能缺陷的分子机制研究

发布时间：2017-09-14 05:09

  本文关键词：再生障碍性贫血调节T细胞功能缺陷的分子机制研究

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【摘要】：目的:通过检测再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)患者外周血调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg)数量及膜表面分子、核内转录因子FOXP3表达,以及AA患者Treg细胞的转化倾向,探讨AA患者Treg细胞免疫抑制功能下降的原因及分子基础。方法:实验组为2014年5月-2015年1月之间就诊于中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)的AA患者共45例,男女比例5:4(25男,20女),中位年龄31(6-77)岁,其中非重型再生障碍性贫血(non-SAA)6例,重型再生障碍性贫血(SAA)25例,极重型再生障碍性贫血(VSAA)14例。应用流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测AA患者外周血Treg细胞比例、核内FOXP3及Treg细胞膜表面抗原的表达情况;应用PMA/Ionomycin法检测AA患者外周血Treg细胞免疫可塑性。应用SPSS 17.0做统计学分析,单因素方差分析(one-way ANOVA)比较组间差异,P0.05作为差异具有统计学意义,Graph Pad Prime 5作图。结果:1.AA患者外周血Treg细胞比例下降,组间差异具有统计学意义。2.AA患者Treg细胞膜表面标志CD39,CD73,PD-1阳性表达率升高,具有统计学意义。3.AA患者功能性FOXP3+Treg膜表面抗原表达异常。1)AA患者FOXP3+Treg细胞中膜表面标记CD39,CD73,PD-1阳性表达率升高,具有统计学意义;而FOXP3-Treg细胞中CD39,CD73,PD-1阳性表达率升高,无统计学意义。2)AA患者Treg细胞中CD28+FOXP3+Treg、TIGIT+FOXP3+Treg细胞比例下降,而CD39+FOXP3+Treg、CD73+FOXP3+Treg、PD-1+FOXP3+Treg细胞比例升高,以上均有统计学意义。CTLA-4+FOXP3+Treg细胞比例下降,但无统计学差异。4.AA患者FOXP3+Treg细胞抗原表达存在组间差异。1)与健康对照组相比,除了non-SAA,AA患者SAA、VSAA两亚群患者CD28+FOXP3+Treg细胞比例下降、CD39+FOXP3+Treg细胞比例升高,均有统计学意义;而AA患者组间无显著统计学差异。2)与健康对照组相比,VSAA亚群患者CD73+FOXP3+Treg升高具有统计学意义,non-SAA、SAA无统计学差异,AA患者组间无显著统计学差异。3)TIGIT+FOXP3+Treg、CTLA-4+FOXP3+Treg细胞比例在健康对照、non-SAA、SAA、VSAA各组间均无统计学差异,但仍可见AA患者TIGIT+FOXP3+Treg、CTLA-4+FOXP3+Treg比例下降趋势。5.经过PMA/Ionomycin方法刺激的AA患者Treg细胞胞内因子IFN-r表达量增加,IL-4因子表达量下降,IL-17A因子表达量未见统计学差异。结论:1.AA患者Treg细胞比例下降,且与疾病严重性相关;FOXP3表达下降,Treg细胞免疫抑制功能缺陷。2.AA患者Treg细胞膜表面受体表达异常,一定程度上参与AA患者免疫抑制功能缺陷。3.AA患者功能性FOXP3+Treg膜表面标志表达异常是该人群Treg免疫抑制功能下降的原因之一。4.AA患者Treg细胞IFN-r分泌增加,具有向Th1“漂移”倾向,一定程度上促进AA患者体内Th细胞亚群比例失调及机体免疫调节紊乱,影响AA患者疾病的发生。
【关键词】：再生障碍性贫血 调节性T细胞 免疫抑制 免疫调节
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R556.5
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 缩略语/符号说明10-12
• 前言12-15
• 研究现状、成果12-13
• 研究目的、方法13-15
• 一、AA患者Treg细胞膜表面抗原表达异常15-28
• 1.1 对象和方法15-19
• 1.1.1 研究对象15
• 1.1.2 主要实验试剂15-16
• 1.1.3 主要试验仪器16
• 1.1.4 实验方法16-19
• 1.2 结果19-23
• 1.2.1 AA患者Treg细胞比例下降，，亚组间差异显著；其FOXP3表达降低19-20
• 1.2.2 AA患者Treg细胞膜表面抗原CD39，CD73，PD-1 表达增高20
• 1.2.3 AA患者功能性FOXP3+Treg膜表面抗原表达异常20-21
• 1.2.4 AA患者FOXP3+Treg细胞抗原表达存在组间差异21-23
• 1.3 讨论23-26
• 1.4 小结26-28
• 二、AA患者Treg细胞具有Th1表型特征28-38
• 2.1 对象和方法28-33
• 2.1.1 研究对象28-29
• 2.1.2 主要实验试剂29
• 2.1.3 主要试验仪器29-30
• 2.1.4 实验方法30-33
• 2.2 结果33-36
• 2.2.1 AA患者Th1细胞比例增加33-34
• 2.2.2 AA患者Treg细胞具有Th1表型特征34-36
• 2.3 讨论36-37
• 2.4 小结37-38
• 结论38-39
• 参考文献39-43
• 发表论文和参加科研情况说明43-44
• 综述 Treg细胞与再生障碍性贫血44-56
• 综述参考文献52-56
• 致谢56-57

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本文编号：848054