CD22信号异常在免疫相关性全血细胞减少症发病机制中作用的研究

发布时间：2017-09-24 05:20

  本文关键词：CD22信号异常在免疫相关性全血细胞减少症发病机制中作用的研究

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【摘要】：目的:检测免疫相关性全血细胞减少症(immune-related pancytopenia,IRP)患者外周血B淋巴细胞胞膜和胞浆内CD22及其下游信号分子脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,SYK)的表达和磷酸化水平,探讨CD22在IRP发病机制中的作用。方法:研究对象为46例IRP患者,其中新发病的IRP患者(初治组)22例、经免疫抑制及促造血治疗后外周血象恢复正常的IRP患者(恢复组)24例、正常对照者22名及12例CLL患者。应用流式细胞术(FCM)检测IRP患者、正常人、CLL患者外周血B淋巴细胞胞膜和胞浆内CD22、胞浆内SYK的表达和磷酸化水平,以及B淋巴细胞胞浆内免疫球蛋白IgG、IgM的表达,采用实时荧光定量PCR(RQ-PCR)方法检测IRP患者、正常人、CLL患者外周血单个核细胞(PBMNC)CD22 mRNA的表达水平。分析外周血B淋巴细胞胞膜和胞浆内CD22+细胞和pCD22+/CD22+细胞比例、胞浆内SYK+细胞和pSYK+/SYK+细胞比例、pCD22+细胞与pSYK+细胞的比值和二者间相关性、IgG和IgM表达、PBMNC CD22 mRNA表达。结果:1.IRP初治组外周血B淋巴细胞胞膜和胞浆内CD22+细胞比例和磷酸化CD22(pCD22)+细胞比例[(60.03±20.94)%、(71.32±11.16)%],均明显高于恢复组[(46.92±20.04)%、(55.82±14.42)%]、正常对照组[(46.86±17.78)%、(53.28±14.76)%]和CLL组[(39.74±18.96)%、(59.07±17.09)%](均P0.05)。2.外周血B淋巴细胞胞浆内SYK+细胞的比例,四组间比较差异均无统计学意义(均P0.05)。IRP初治组外周血B淋巴细胞胞浆内磷酸化SYK(pSYK)+细胞比例[2.37(0.68~15.38)%],明显高于恢复组[1.49(0.00~3.76)%]、正常对照组[0.90(0.17~2.50)%]和CLL组[1.09(0.28~7.14)%](均P0.05)。3.IRP初治组外周血pCD22+细胞/pSYK+细胞比值为[27.39(5.06~102.7)],明显低于正常对照组[55.95(15.25~298.53)]和CLL组[56.92(5.60~228.96)](均P0.05),且二者呈正相关(r=0.341,P0.05)。4.IRP初治组和恢复组外周血B淋巴细胞胞浆内IgG的表达[(19.61±9.62)%、(14.32±8.02)%],均明显高于正常对照组[(7.76±3.01)%](P0.05);IRP初治组外周血B淋巴细胞胞浆内IgM的表达[17.16(5.21~66.35)%],明显高于正常对照组[7.37(2.77~19.00)%]和CLL组[6.96(1.35~58.96)%](均P0.05)。5.IRP初治组PBMNC CD22 mRNA的表达水平(3.79±3.00),明显高于恢复组(1.22±0.85)、正常对照组(1.06±0.55)和CLL组(0.76±0.38)(均P0.05)。结论:IRP患者外周血B淋巴细胞BCR信号通路增强,CD22数量和功能增强但仍不足以抑制B细胞增殖,这有可能成为将来临床调控B细胞活化的治疗靶点。
【关键词】：免疫相关性全血细胞减少症 CD22 脾酪氨酸激酶 磷酸化
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R55
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 缩略语/符号说明10-13
• 前言13-19
• 研究现状、成果13-18
• 研究目的、方法18-19
• 1. 对象和方法19-24
• 1.1 研究对象19-20
• 1.2 主要试剂和仪器20-21
• 1.3 方法21-24
• 1.3.1 流式细胞术检测外周血B淋巴细胞胞膜和胞浆内CD22及胞浆内SYK表达和磷酸化21
• 1.3.2 流式细胞术检测外周血B淋巴细胞胞浆内IgG、IgM表达21-22
• 1.3.3 RQ-PCR检测外周血单个核细胞(PBMNC) CD22 mRNA的表达22-24
• 1.3.4 治疗方法24
• 1.3.5 统计学处理24
• 2. 结果24-32
• 2.1 外周血B淋巴细胞胞膜和胞浆内CD22~+细胞和pCD22~+/CD22~+细胞比例24-26
• 2.2 外周血B淋巴细胞胞浆内SYK~+细胞和pSYK~+/SYK~+细胞比例26-28
• 2.3 外周血B淋巴细胞胞浆内pCD2~2+细胞/pSYK~+细胞比值及相关性分析28-29
• 2.4 外周血B淋巴细胞胞浆内IgG、Ig M表达29-31
• 2.5 外周血单个核细胞内CD22 mRNA表达水平31-32
• 3 讨论32-35
• 4 小结35-37
• 结论37-38
• 参考文献38-43
• 发表论文和参加科研情况说明43-44
• 附录44-49
• 综述 CD22表达、功能及调控的研究进展49-59
• 综述参考文献54-59
• 致谢59

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 邵宗鸿,付蓉;免疫相关性血细胞减少症——一种新认知的疾病(上)[J];中国医刊;2005年01期

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本文编号：909572