血清MFG-E8、TGF-β1水平的增龄性改变及其与颈动脉粥样硬化程度的相关性分析

发布时间：2017-09-30 18:14

  本文关键词：血清MFG-E8、TGF-β1水平的增龄性改变及其与颈动脉粥样硬化程度的相关性分析

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【摘要】：背景： 研究表明血管衰老与动脉粥样硬化的过程均伴随着慢性炎症反应，多种炎性细胞及炎症因子参与两者的病理生理过程。近期有学者研究发现MFG-E8、TGF-β1在老化的血管壁内表达增高，，通过介导AngII信号系统共同参与衰老血管的重构过程；此外，蛋白质组学研究显示MFG-E8、TGF-β1在动脉粥样硬化斑块内也呈高表达，提示MFG-E8、TGF-β1可能参与了动脉粥样硬化的发生过程，然而目前关于两者在循环中的表达水平与年龄、动脉粥样硬化程度的关系研究较少，且已有的研究结果存在差异，进一步的临床研究是必要的。 目的： 研究血清中MFG-E8、TGF-β1及相关炎症因子（TNF-α、ICAM-1）水平的增龄性改变及其在不同程度颈动脉粥样硬化患者中的表达情况，探讨上述炎症因子与年龄及CAS病变程度的关系及临床意义。 方法： 选取2014年9月-12月于我院体检中心行健康体检的无颈动脉病变健康人60例，按不同年龄段分3组：青年组20例（30-44岁），中年组20例（45-59岁），老年组20例（60-74岁），用ELISA方法测定各组血清中MFG-E8、TGF-β1、TNF-α、ICAM-1浓度，研究不同年龄段健康人血清中上述炎症因子的表达水平及其与年龄的关系。另外，选取同期住院并行颈动脉彩超检查的患者97例，按颈动脉内中膜厚度分为对照组（30例）、IMT增厚组（27例），斑块组(40例)，用同样方法检测各组患者血清中MFG-E8、TGF-β1、TNF-α、ICAM-1的浓度，比较在不同程度CAS患者中上述炎症因子的表达水平，探讨上述炎症因子与CAS病变程度的关系及临床意义。 结果： 1、随年龄增长，健康人血清中MFG-E8、TNF-α、ICAM-1逐渐升高，而TGF-β1水平逐渐降低，老年组和青年组相比，差异有统计学意义；相关性分析显示健康人血清中MFG-E8、TNF-α、ICAM-1水平与年龄呈正相关，TGF-β1水平与年龄呈负相关，TNF-α与ICAM-1呈正相关；2、随着CAS病变程度的加重，血清MFG-E8水平逐渐升高，斑块组分别与对照组、IMT增厚组相比差异有统计学意义（p＜0.05）；随着CAS病变程度的加重，血清TNF-α水平逐渐升高，IMT增厚组、斑块组分别与对照组相比有显著性差异（p＜0.05）；随着CAS病变程度的加重，血清ICAM-1水平逐渐升高，斑块组与对照组相比差异有统计学意义（p＜0.05），余组间比较无显著性差异。血清TGF-β1水平随着CAS程度的加重而逐渐降低，对照组、IMT增厚组分别与斑块组相比差异有统计学意义（p＜0.05）。3、斑块组血清MFG-E8、TNF-α、ICAM-1水平与Crouse积分呈正相关，而TGF-β1水平与Crouse积分呈负相关；4、CAS患者血清MFG-E8与TGF-β1水平呈负相关。 结论： 1、随年龄增长，健康人血清中MFG-E8水平逐渐升高，TGF-β1水平逐渐降低，提示血清中MFG-E8水平的增高和TGF-β1水平的降低与机体衰老有关。血清TNF-α、ICAM-1水平可反映衰老机体的慢性炎症状态。2、随着颈动脉粥样硬化程度的加重，患者血清MFG-E8、TNF-α、ICAM-1水平逐渐升高，且与Crouse积分呈正相关，说明MFG-E8及相关炎症因子共同参与了颈动脉粥样硬化的发生、发展过程，血清MFG-E8水平的高低有可能成为一个评估CAS严重程度的检测指标；血清TGF-β1水平与Crouse积分呈负相关，是一种抗CAS形成的保护性因子。3、CAS患者血清中MFG-E8与TGF-β1水平呈负相关，提示两者可能在CAS形成过程中相互影响、相互制约，共同参与CAS的发生和发展过程。
【关键词】：乳脂球表皮生长因子-8 转化生长因子-β1 肿瘤坏死因子-α 细胞间粘附分子-1 颈动脉粥样硬化
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R543.4
【目录】：

• 前言4-6
• 中文摘要6-9
• Abstract9-16
• 英文缩略词表16-17
• 第1章 绪论17-20
• 第2章 综述20-29
• 2.1 MFG-E8 的基因、分子结构及表达分布20-21
• 2.1.1 MFG-E8 的基因发现20
• 2.1.2 MFG-E8 的分子结构20-21
• 2.1.3 MFG-E8 的表达分布21
• 2.2 MFG-E8 的生物学功能21
• 2.3 MFG-E8 在血管衰老中的研究21-22
• 2.4 MFG-E8 在疾病中的研究22-28
• 2.4.1 MFG-E8 与动脉粥样硬化22-23
• 2.4.2 MFG-E8 与高血压23
• 2.4.3 MFG-E8 与糖尿病23-24
• 2.4.4 MFG-E8 与慢性阻塞性肺疾病24
• 2.4.5 MFG-E8 与急性胰腺炎24-25
• 2.4.6 MFG-E8 与阿尔茨海默病25
• 2.4.7 MFG-E8 与肿瘤25-26
• 2.4.8 MFG-E8 与溃疡性结肠炎26-27
• 2.4.9 MFG-E8 与自身免疫性疾病27-28
• 2.5 结语28-29
• 第3章 材料和方法29-37
• 3.1 材料29-30
• 3.1.1 研究对象29
• 3.1.2 纳入标准29
• 3.1.3 排除标准29-30
• 3.1.4 主要实验器材30
• 3.1.5 主要试剂30
• 3.2 研究方法30-32
• 3.2.1 分组方法30-31
• 3.2.2 颈动脉粥样硬化诊断标准31
• 3.2.3 颈动脉斑块 Crouse 积分的评估31
• 3.2.4 标本的采集31
• 3.2.5 研究对象基本资料31-32
• 3.3 实验方法32-36
• 3.3.1 准备工作32
• 3.3.2 ELISA 法检测血清 TGF-β 1 浓度32-34
• 3.3.3 ELISA 法检测血清 TNF-α浓度34
• 3.3.4 ELISA 法检测血清 ICAM-1 浓度34-35
• 3.3.5 ELISA 法检测血清 MFG-E8 浓度35-36
• 3.3.6 空腹血糖、血脂等指标的检测36
• 3.4 统计方法36-37
• 第4章 结果37-44
• 4.1 血清 MFG-E8、TGF-β 1 等炎症因子水平的增龄性研究37-38
• 4.1.1 不同年龄段健康人一般资料的比较37
• 4.1.2 不同年龄段健康人血清中 MFG-E8、TGF-β 1 及其它炎症因子水平的比较37-38
• 4.1.3 健康人血清中各炎症因子之间及与年龄的相关性38
• 4.2 血清 MFG-E8、TGF-β 1 等炎症因子水平在 CAS 患者中的研究38-44
• 4.2.1 CAS 研究组一般资料的比较38-39
• 4.2.2 CAS 研究组各组血清 MFG-E8、TGF-β 1 等炎症因子水平的比较39-41
• 4.2.3 斑块组患者血清中各炎症因子水平与 Crouse 积分的相关性41-42
• 4.2.4 其它相关因素与颈动脉斑块 Crouse 积分的关系42-43
• 4.2.5 CAS 患者血清 MFG-E8 与其它炎症因子间的相关性分析43-44
• 第5章 讨论44-52
• 5.1 血清 MFG-E8、TGF-β 1 及相关炎症因子水平与年龄的关系研究45-47
• 5.2 血清 MFG-E8、TGF-β 1 及相关炎症因子水平与 CAS 的关系研究47-51
• 5.3 研究的局限51-52
• 第6章 结论52-53
• 参考文献53-62
• 作者简介及在学期间所取得科研成果62-63
• 致谢63

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本文编号：949683