FGF23基因单核苷酸多态性与冠心病的相关性研究

发布时间：2017-10-06 00:24

  本文关键词：FGF23基因单核苷酸多态性与冠心病的相关性研究

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【摘要】：背景和目的:成纤维细胞生长因子23(FGF23)逐渐被认为是冠心病发病的非传统危险因素,并且研究发现FGF23基因多态性与机体FGF23血液浓度及生理学功能改变相关,然而FGF23基因是否是冠心病发病的易感基因目前国内外尚未见文献报道。本课题组依托中国重庆地区汉族人群开展了病例对照研究,探讨FGF23基因rs7955866、rs13312756、rs3812822位点及相关单体型是否与中国汉族人群冠心病发病存在相关性。方法:1.本课题研究人员于2014年5月至2015年3月在第三军医大学第三附属医院心血管内科接受冠脉造影检查的住院患者中筛选试验样本,并将实验样本划分为冠心病(CHD)组和对照组进行病例对照研究。本临床研究最终有效样本量为431例,均为重庆地区无血缘关系的汉族人群,其中纳入冠心病组231例及对照组200例。2.采用调查问卷的方法采集入选者年龄、性别、饮酒史、吸烟史、既往史、心血管疾病家族史以及近期服药史信息。实地测量入选者清晨静息血压、身高及体重,并计算体重指数。依托大坪医院检验科完成入选者肝功、肾功、血糖、血脂、C肽及胰岛素的检验工作。使用SPSS 18.0软件对上述临床资料进行组间统计学分析。3.采集人体血液样本后使用DP332型人血DNA提取试剂盒提取DNA,对于rs7955866、rs13312756、rs3812822这3个FGF23基因Tag SNP位点使用Sequenom Massarray系统进行基因分型。首先采用Fisher精确检验或标准χ2检验的方法对于上述位点对照组分型结果进行哈温平衡检测,在对照组符合哈温平衡基础上,使用SPSS18.0软件与SHEsis软件对上述位点等位基因、基因型及相关单体型组间分布进行统计学分析。结果:1.临床资料统计分析结果显示本次研究中年龄、体重指数、饮酒史、空腹C肽浓度、收缩压及舒张压组间分析不存在统计学差异(P0.05),而在性别、吸烟史、高血压病史、心血管病学家族史、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1、载脂蛋白B、空腹及餐后2h血糖、糖化血红蛋白、血清胰岛素浓度在疾病组与对照组间分布具有统计学差异(P0.05)。并且ROC曲线分析结果显示糖代谢指标中餐后2h血糖及血清胰岛素的ROC曲线下面积均大于空腹血糖,可能在CHD疾病预警中具有更重要的作用。2.基因分型结果分析显示冠心病组rs7955866 A等位基因和rs3812822 C等位基因频率明显高于对照组(P0.001),且其基因型组间分布也存在显著差异(P0.01)。单因素Logistic回归分析结果显示rs7955866位点GA基因型携带者冠心病患病风险为GG基因型携带者的2.146倍,具有显著统计学差异(P=0.01,OR=2.146,95%CI[1.393~3.306]),而rs3812822位点CT基因型携带者与TT基因型携带者相较患病风险亦明显上升(P=0.01,OR=2.010,95%CI[1.327~3.046]);多因素非条件Logistic回归分析结果显示经调整年龄、性别、体重指数、吸烟史、饮酒史、高胆固醇血症及高血压病史等混杂因素后,rs3812822位点及rs7955866位点均具有独立的冠心病致病风险(P0.001,OR=2.123,95%CI[1.439~3.132];P0.001,OR=2.478,95%CI[1.613~3.806]);SHEsis软件单体型分析结果显示,rs7955866-rs13312756-rs3812822单体型ACC具有增加冠心病患病风险的作用(P0.001;OR=2.074,95%CI[1.391~3.091])[]。结论:1.中国重庆汉族人群中FGF23基因为冠心病发病的易感基因。FGF23基因rs3812822位点和rs7955866位点均具有独立的冠心病致病风险,且该基因rs7955866-rs13312756-rs3812822单体型ACC在中国重庆汉族人群中具有增加冠心病患病风险的作用。2.血清胰岛素浓度及餐后2h血糖在冠心病预警方面可能比空腹血糖具有更重要的意义,提示了临床工作中冠心病风险筛查中进行OGTT实验及胰岛素浓度检查的必要性。
【关键词】：成纤维细胞生长因子23 单核苷酸多态性 冠心病 动脉粥样硬化
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R541.4
【目录】：

• 中英文缩略语表4-5
• 英文摘要5-8
• 中文摘要8-10
• 1 前言10-12
• 2 材料及方法12-24
• 2.1 研究设备及试剂12-13
• 2.2 研究技术路线图13
• 2.3 研究对象13-14
• 2.4 研究方法14-22
• 2.5 统计学方法22-24
• 3 结果24-31
• 3.1 临床资料组间分析24-27
• 3.2 基因多态性相关分析27-31
• 4 讨论31-34
• 全文总结34-35
• 参考文献35-38
• 文献综述 FGF23基因多态性与临床疾病易感性的研究进展38-49
• 参考文献45-49
• 攻读硕士期间发表的文章49-50
• 致谢50

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本文编号：979683