细胞间粘附分子-1基因K469E多态性及其蛋白表达与甲状腺相关性眼病的相关性研究
本文关键词：细胞间粘附分子-1基因K469E多态性及其蛋白表达与甲状腺相关性眼病的相关性研究
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【摘要】：目的：甲状腺相关性眼病（ThyroidAssociated Ophthalmopathy，TAO），又称Graves眼病（Graves，Ophthalmopathy，GO），多伴发于自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid disease，AITD)，尤其是Graves，病（Graves，disease，GD）。现普遍认为免疫、基因与环境因素是主要发病原因[1]。近几年来随着对基因的广泛深入研究，发现多种基因的多态性在TAO的发生发展过程中起着重要作用，而其中的细胞间粘附分子-1（ICAM-1）基因的多态性是目前为止发现的调控TAO发生、发展的多个重要调节基因中的主要基因之一。由于基因多态性存在种族和地区的差异，目前对以上基因多态性与汉族人群中TAO患者的相关性报道很少且观点不一。因此研究上述基因的多态性及其蛋白表达与山西地区部分汉族人TAO发病的关系，进而探讨引起TAO发病的可能遗传因素及发病机制，并为指导临床的预防与治疗提供重要的实验依据和理论支持。 方法：研究对象共155例，分为三组。其中TAO组54例（男20例，女34例）、Graves病（GD）组51例（男19例，女32例）和正常对照（CON）组50例（男21例，女29例）。所有患者及健康对照者均为山西地区汉族人，并签署了知情同意书。分别取外周抗凝血，离心后提取基因组DNA和血浆，分别采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法和双抗体夹心ABC-ELISA法，检测山西地区部分汉族人ICAM-1基因K469E位点的基因型与等位基因的频率以及血清中sICAM-1浓度。应用SPSS19.0统计软件分析，， ICAM-1基因通过读取个体样本等位基因和基因型，各组间的等位基因和基因型频率比较采用卡方检验。sICAM-1浓度以x±s表示，对三组数据进行分析，数据符合正态分布且方差齐的进行方差分析及多组均数差别的多重比较（LSD法）。偏态或方差不齐的数据进行多组数据的Kruskal-Wallis检验及Bonferroni法两两比较平均秩和。TAO组内TES(total eye score)积分与血清sICAM-1浓度相关性分析采用Pearson积差相关系数或Spearman秩相关分析法。设定显著性检验水准α=0.05，相关性检验水准α=0.01。 结果：①ICAM-1K469E位点野生型（AA）片段为315bp；纯合变异型（GG）片段为212bp和103bp2个片段；杂合变异型（GA）片段为315bp、212bp和103bp共3个片段。G等位基因及GG+GA基因型三组频率差异无统计学意义（χ2=1.380，P=0.501；χ2=3.423，P=0.181）。②TAO组、GD组和CON组外周血血清中sICAM-1浓度分别为205.72±65.50ng/ml、223.73±49.57ng/ml和88.15±22.93ng/ml；与正常对照组比较，TAO和GD组血清sICAM-1浓度显著增高（P0.01；P0.01）；与GD组比较，TAO组血清sICAM-1浓度差异无统计学意义（P＞0.05）。③在TAO组中，血清中sICAM-1浓度与疾病的严重度呈正相关（r=0.541,P㩳0.01）。 结论：1、山西地区部分汉族人群中ICAM-1基因K469E位点存在多态性；ICAM-1基因K469E位点多态性与TAO的发生可能无相关性。 2、山西地区部分汉族人群中TAO和GD患者血清中sICAM-1的表达水平显著增高；TAO患者血清中sICAM-1的高表达无特异性。 3、山西地区部分汉族人群中TAO患者血清中sICAM-1的浓度与疾病的严重度呈正相关。
【关键词】：甲状腺相关眼病 ICAM-1K469E位点 sICAM-1 基因多态性 相关性分析
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R771.3
【目录】：
- 摘要5-7
- Abstract7-9
- 前言9-13
- 材料和方法13-21
- 统计学分析21-22
- 结果22-25
- 讨论25-28
- 结论28-29
- 参考文献29-32
- 综述32-44
- 参考文献41-44
- 附录44-46
- 主要缩略词的中英文对照44-46
- 攻读学位期间发表论文情况46-47
- 致谢47-48
- 个人简介48
【共引文献】
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