DNA修复基因的拷贝数变异与年龄相关性白内障的关系：江苏眼病研究

发布时间：2017-10-17 05:15

  本文关键词：DNA修复基因的拷贝数变异与年龄相关性白内障的关系：江苏眼病研究

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【摘要】：目的探讨中国汉族人群中DNA修复基因的(copy number variants, CNVs)与年龄相关性白内障(age-related cataract ARC)发病的关系,检测ARC患者和正常对照组外周血淋巴细胞的DNA损伤并探讨DNA修复基因的CNVs对DNA修复功能的影响。 方法本实验设计为以人群为基础的流行病学研究。研究对象来自“江苏眼病研究”流行病学人群。包括780名ARC患者(皮质性257例,核性368例,后囊下性34例,混合性121例)和525名对照。采集受试者外周静脉血,提取全血基因组DNA。通过实时荧光PCR方法(RT-PCR)检测四种DNA修复基因的拷贝数。用卡方检验分析ARC组和对照组DNA修复基因拷贝数的差异以及相对危险度(odds ratio, OR)。并通过外周血淋巴细胞彗星实验检测ARC患者外周血淋巴细胞的DNA损伤。 结果ARC组(780例)中WRN基因拷贝数为0的1例(0.1%),拷贝数为1的4例(0.5%),拷贝数为2的726例(93.1%),拷贝数2的49例(6.3%)：对照组(525例)中WRN拷贝数为0的1例(0.2%),拷贝数为1的4例(0.8%),拷贝数为2的502例(95.6%),拷贝数2的18例(3.4%)。表明在WRN基因中可能存在此前未见报道的CNV。 WRN基因高拷贝(CN=3+)与ARC的易感性有关(OR=1.88,P=0.02)。 HSF4基因低拷贝(CN=I)的人群对ARC易感(OR=4.09,P=0.004)。进行Bonferroni多重校正以后,HSF4基因的CNV与ARC的易感性仍相关。WRN基因的CNV与白内障的易感性无统计学意义。 WRN基因高拷贝(CN=3+)与核性以及后囊下性白内障的易感性有关(OR=2.06, P=0.02; and OR=3.72, P=0.02)。HSF4基因低拷贝(CN=I)与核性以及后囊下性白内障的易感性有关(OR=5.73, P=0.001; OR=6.80,P=0.01)。进行Bonferroni多重校正以后,HSF4的CNV与核性和后囊下性白内障的易感性仍相关。WRN基因的CNV与白内障的易感性无统计学意义。 WRN和HSF4基因CNV的联合作用显著增加了ARC的易感性,同时携带WRN和HSF4基因CNV的OR值从单纯HSF4基因的2.63上升到联合作用后的6.80。进行Bonferroni多重校正以后,WRN和HSF4基因的联合作用对ARC的易感性无统计学意义。其他CNVs组合的联合作用与ARC的易感性无统计学意义。 外周血淋巴细胞彗星实验显示,ARC患者外周血淋巴细胞的DNA损伤比正常对照显著增高。并且在男性组及女性组中,ARC患者外周血淋巴细胞的DNA损伤程度都比对照组高,差异有统计学意义(P0.01)。 结论HSF4基因与WRN基因的CNVs可能与中国汉族人群ARC尤其是核性和后囊下性ARC的易感性有关。WRN和HSF4基因的联合作用增加了ARC的易感性。DNA修复基因对ARC易感性有一定的作用,并且对不同亚型ARC产生不同的影响。
【关键词】：年龄相关性白内障 DNA修复基因 ERCC6 WRN HOGG1 HSF4 拷贝数变异 流行病学 彗星实验
【学位授予单位】：南通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R776.1
【目录】：

• 英文~.写词表5-6
• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-13
• 材料和方法13-26
• 结果26-35
• 讨论35-38
• 结论38-39
• 参考文献39-44
• 综述44-52
• 参考文献48-52
• 在攻读硕士学位期间参加的项目与公开发表的论文52-60
• A 参加的项目52
• B 在国内外学术会议上发表的论文52
• C 在国内外刊物上发表的论文52-60
• 攻读学位期间获得的主要荣誉60-61
• 致谢61

【共引文献】

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 王占伟;低共显WRN、BLM、BRCA1和miRNAs基因多态与乳腺癌易感性的关联研究[D];南京医科大学;2009年

2 何余ng;利用全基因组高通量SNP标记定位猪乳头数和断奶体重QTL[D];江西农业大学;2011年

3 刘陈;HBV相关肝衰竭临床特征分析及其与CCL3L1基因拷贝数变异的关联研究[D];第三军医大学;2011年

4 彭园园;缺失/重复突变检测技术的评价和诊断策略及一个先天性眼球震颤家系的基因突变检测[D];中国协和医科大学;2010年

5 张磊;肝细胞肝癌相关基因拷贝数变异的研究[D];中国协和医科大学;2010年

6 于萍;亚洲栽培稻全基因组拷贝数变异研究[D];中国农业科学院;2012年

7 何俊;仔猪腹泻相关基因GPI1的筛选及其功能研究[D];湖南农业大学;2012年

8 韩洪瀛;MMP-9、DNMTs、MeCP2基因多态性及基因间交互作用与精神分裂症关系的研究[D];中南大学;2011年

9 陈宏杰;亚硒酸钠致白内障发病机理的初步研究[D];华中科技大学;2013年

10 贾义;MsrB1（SelR）对过氧亚硝酸根诱发人晶状体上皮细胞损伤的保护作用[D];华中科技大学;2013年

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本文编号：1047003