MK-801局部给药拮抗水杨酸钠耳毒性的实验研究

发布时间：2017-10-21 06:14

  本文关键词：MK-801局部给药拮抗水杨酸钠耳毒性的实验研究

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【摘要】：目的：研究水杨酸钠诱导豚鼠耳蜗螺旋神经节细胞凋亡,进而通过耳蜗圆窗龛局部给药探讨N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体阻滞剂地卓西平(MK-801)拮抗水杨酸钠对豚鼠耳毒性的机制。 方法：将48只成年豚鼠随机分成4组,每组12只：A组为空白对照组；B组为水杨酸钠组,腹腔注射水杨酸钠400mg. kg-1.d-1;C组为水杨酸钠与人工外淋巴液(APL)组,将0.1ml APL滴于明胶海绵置于豚鼠左耳圆窗龛,同时腹腔注射水杨酸钠400mg. kg-1.d-1;D组为水杨酸钠与MK-801组,将0.lmlMK-801滴于明胶海绵置于左耳圆窗龛,同时腹腔注射水杨酸钠400mg. kg-1.d-1。给药10天后,每组动物行ABR阈值检测,腹腔注射麻醉后迅速处死动物,取出各组豚鼠的左耳蜗制作石蜡切片,免疫组织化学染色法检测四组豚鼠耳蜗螺旋神经节细胞(piral ganglion neuron, SGN)内凋亡调控因子caspase-3蛋白表达情况,采用原位末端转移酶标记技术(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling, TUNEL)检测豚鼠耳蜗螺旋神经节细胞凋亡情况。 结果：各组豚鼠左耳ABR阈值检测结果为：A组：28.54±3.62dB SPL;B组：61.24±5.33dB SPL;C组：60.08±6.55dB SPL;D组：46.24±4.21dB SPL。免疫组织化学染色结果显示：A组螺旋神经节细胞内caspase-3表达量少, B、C两组表达量明显高于A组(p0.01),而D组与B、C相比,螺旋神经节细胞内caspase-3表达量较低(p0.01),但仍明显高于A组(P0.01)。TUNEL检测结果显示B、C、D三组螺旋神经节细胞凋亡率均明显高于A组(p0.01),而D组螺旋神经节细胞凋亡率低于B、C两组(P0.01)。 结论：腹腔持续注射大量水杨酸钠可引起豚鼠的听性脑干反应阈值升高及螺旋神经节细胞内caspase-3表达量和细胞凋亡率增高；MK-801经耳蜗圆窗龛局部给药虽不能完全逆转水杨酸钠诱导的细胞凋亡,但可在一定程度上拮抗水杨酸钠引起的的耳毒性。
【关键词】：NMDA受体 水杨酸钠 ABR 螺旋神经节 细胞凋亡
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R764
【目录】：

• 英文缩略词表4-5
• 摘要5-7
• ABSTRACT7-9
• 前言9-12
• 实验材料与方法12-19
• 结果19-25
• 讨论25-31
• 结论31-32
• 参考文献32-36
• 综述36-47
• 参考文献42-47
• 致谢47-48
• 硕士研究生期间发表的论文48

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前8条

1 冯爽;韦嘉章;高萌;唐小兰;苏纪平;;水杨酸钠抑制大鼠螺旋神经节神经元电压门控钠通道的研究[J];广西医科大学学报;2010年01期

2 ;Salicylate enhances expression and function of NMDA receptors in cochlear spiral ganglion neurons[J];Journal of Otology;2012年01期

3 江远明;肖红俊;何圆圆;杨琛;韦永豪;郑娜;马志跃;;水杨酸钠对大鼠耳蜗螺旋神经节细胞外向延迟整流钾电流及其尾电流的影响[J];华中科技大学学报(医学版);2010年01期

4 侯志强;余力生;李兴启;;多巴胺对豚鼠耳蜗谷氨酸受体NMDA NR_1和NMDA NR_(2A)的调节作用[J];听力学及言语疾病杂志;2010年02期

5 贾明辉;秦兆冰;;c-fos及NR2A在耳鸣大鼠听皮层中的表达[J];中华耳鼻咽喉头颈外科杂志;2006年06期

6 颜微微;李明;杨光;;耳鸣大鼠NMDA受体亚型1、2A、2B的表达研究[J];中华耳科学杂志;2009年03期

7 李兴启,孙建和,于宁,孙燕荣,谭祖林,姜泗长,李楠,周春喜;D-AP5拮抗谷氨酸对耳蜗内毛细胞游离钙的调节作用(英文)[J];Chinese Medical Journal;2002年01期

8 周琦;刘渊;唐安洲;谭颂华;黄训健;尹时华;;美金刚拮抗阿米卡星对豚鼠螺旋神经节细胞毒性的实验研究[J];中华耳科学杂志;2012年04期

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本文编号：1071730