鼻咽癌肿瘤干细胞中mTOR信号通路的激活及雷帕霉素对其的抑制作用

发布时间：2017-10-31 12:18

  本文关键词：鼻咽癌肿瘤干细胞中mTOR信号通路的激活及雷帕霉素对其的抑制作用

  更多相关文章： 鼻咽癌 肿瘤干细胞 mTOR信号通路 雷帕霉素

【摘要】：目的:研究鼻咽癌肿瘤干细胞中mTOR信号通路蛋白的表达,初步探讨雷帕霉素抑制鼻咽癌肿瘤干细胞增殖的机制。方法:用无血清培养法收集鼻咽癌肿瘤球细胞,用CCK8检测成球细胞及CNE2细胞的增殖活性,Western blot检测干细胞标记物蛋白CD44、OCT4、SOX2和mTOR及其信号通路下游相关蛋白P70S6、4EBP1的表达;CCK8法测不同浓度雷帕霉素(0、0.1、1.0、10.0、100.0、1 000.0nmol/L)对鼻咽癌肿瘤球细胞及CNE2细胞抑制率的差异,Western blot检测雷帕霉素作用肿瘤球细胞后mTOR及其信号通路下游相关蛋白P70S6、4EBP1的表达。结果:成球细胞在含血清培养液中增殖较CNE2细胞明显,与CNE2细胞相比,成球细胞OCT4、SOX2呈过度表达(均P0.05),而在CD44的表达上,2组间差异无统计学意义(P0.05);在mTOR、P70S6、4EBP1的表达上,2组细胞无明显差异(P0.05),而在各自激活态的磷酸化水平(P-mTOR、P-P70S6、P-4EBP1)的表达上,成球细胞较CNE2明显呈过表达状况(均P0.05);不同浓度雷帕霉素作用鼻咽癌成球细胞及CNE2细胞,对比两者半数抑制率浓度,成球细胞为27.59nmol/L,CNE2细胞为78.12nmol/L,雷帕霉素对成球细胞具有更强的抑制作用;不同浓度雷帕霉素作用成球细胞后,P-mTOR、P-P70S6、P-4EBP1的表达随浓度的升高而呈逐渐下降趋势,而mTOR、P70S6、4EBP1的表达差异无统计学意义。结论:鼻咽癌肿瘤干细胞mTOR信号通路蛋白呈过度表达,雷帕霉素可通过干预mTOR信号通路来抑制其增殖活性。
【作者单位】： 湖北医药学院附属东风医院耳鼻咽喉头颈外科;温州医科大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科;中南大学湘雅医学院附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科;
【关键词】： 鼻咽癌 肿瘤干细胞 mTOR信号通路 雷帕霉素
【分类号】：R739.63
【正文快照】： 目前,越来越多的证据显示肿瘤干细胞(cancerstem cells,CSCs)会导致肿瘤复发和转移以及对放化疗不敏感,因此针对肿瘤干细胞的治疗是成功治愈肿瘤的关键。我们的前期研究发现在人原代鼻咽癌细胞中也存在类肿瘤干细胞,同时mTOR信号通路呈激活状态,用免疫组织化学双染技术证实这

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前8条

1 李青青;江华;;Hedgehog信号通路在胰腺癌中的研究进展[J];国际消化病杂志;2014年02期

2 Samantha Wei-Man Lun;Siu-Tim Cheung;Kwok-Wai Lo;;Cancer stem-like cells in Epstein-Barr virus-associated nasopharyngeal carcinoma[J];Chinese Journal of Cancer;2014年11期

3 王彩虹;贾云宏;蔡东;;5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶类化合物的合成及抗肿瘤活性研究[J];化学通报;2014年02期

4 孙宇;孙宁;杨绍时;宋国栋;;肿瘤干细胞作为胰腺癌治疗潜在靶点的研究进展[J];基础医学与临床;2014年07期

5 程明荣;张智平;;胰腺癌干细胞的研究现状和若干进展[J];上海医药;2014年06期

6 刘洋;许新华;;头颈部肿瘤干细胞表面标志物的研究进展[J];山东医药;2014年19期

7 江庆萍;谢思明;王爽;储兵;姚开泰;;鼻咽癌干细胞标志物的检测意义[J];实用癌症杂志;2014年08期

8 Kai Gao;Yan-song Wang;Ya-jiang Yuan;Zhang-hui Wan;Tian-chen Yao;Hai-hong Li;Pei-fu Tang;Xi-fan Mei;;Neuroprotective effect of rapamycin on spinal cord injury via activation of the Wnt/β-catenin signaling pathway[J];Neural Regeneration Research;2015年06期

中国博士学位论文全文数据库 前9条

1 刘开;多功能上转换纳米平台构建及其在癌症成像与治疗中的应用研究[D];中国科学院研究生院（长春光学精密机械与物理研究所）;2013年

2 冯冬峰;CD133~+CD24~+肝癌干细胞的分离、鉴定及生物学特征的研究[D];吉林大学;2014年

3 陈勃;蛋白激酶AKT新底物的鉴定和功能研究[D];北京协和医学院;2014年

4 王启明;基于聚谷氨酸构象转变构建纳米靶向复合胶束及其抗黑色素瘤研究[D];北京协和医学院;2014年

5 刘艳;PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂影响乳腺癌干细胞对内分泌治疗和靶向治疗耐药性的研究[D];天津医科大学;2014年

6 周竹超;Notch2阳性胰腺癌干样细胞的特性及其与泡心细胞的相关性研究[D];复旦大学;2011年

7 陈联誉;微环境中肿瘤相关成纤维细胞介导的清热化湿中药抗胰腺癌作用研究[D];复旦大学;2013年

8 王宇;功能化修饰的树形高分子转染TRAIL质粒和Mdm2-siRNA治疗骨肉瘤的研究[D];第二军医大学;2014年

9 吴川清;Cep120基因和Wdr34基因在初级纤毛生长和Sonic Hedgehog信号通路传导中作用的研究[D];华中科技大学;2014年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 吴庭枫;A2B5~+/CD133~-与CD133~+/A2B5~-胶质瘤干细胞球表型特点及其移植瘤病理实验研究[D];苏州大学;2013年

2 王佳佳;胃癌肿瘤干细胞抗体靶向治疗的研究[D];北京协和医学院;2013年

3 张婧;哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）在脂多糖调控的牙髓干细胞分化中作用的研究[D];第四军医大学;2013年

4 吴鑫;Piwil2重编程儿童成纤维细胞形成肿瘤干细胞的初步研究[D];重庆医科大学;2013年

5 丁辉;iRGD肽—紫杉醇纳米晶的制备及活性研究[D];齐鲁工业大学;2013年

6 胡佳佳;胰腺癌细胞株中K-ras突变与Hedgehog通路的相关性及炎性细胞因子对其调节作用研究[D];第二军医大学;2013年

7 马丹;Hedgehog信号通路及TGF-β激活性激酶1在胰腺癌发病及预后中的作用研究[D];第二军医大学;2013年

8 张彩虹;不同化疗模式对荷人卵巢癌裸鼠及其移植瘤的影响[D];河北医科大学;2014年

9 王永超;TRPC6、CD133在胰腺癌中的表达及临床意义[D];天津医科大学;2014年

10 江龙;胃癌干细胞在胃癌侵袭、转移中的作用及血管形成能力的研究[D];福建医科大学;2014年

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 高亚博;肖家诚;;肿瘤干细胞研究进展[J];诊断学理论与实践;2006年06期

2 陈运贤;朱小玉;;肿瘤治疗新目标——肿瘤干细胞[J];中国肿瘤;2007年07期

3 张安强;李园园;李成仁;;肿瘤干细胞[J];重庆医学;2007年16期

4 钱波;蔡寒青;冯洁;;干细胞、肿瘤干细胞与肿瘤发生[J];世界华人消化杂志;2007年13期

5 黄崇刚;徐嘉红;;肿瘤干细胞与肿瘤发生的关系[J];重庆中草药研究;2007年02期

6 钟永;张叔人;;侧群细胞与肿瘤干细胞研究进展[J];中华肿瘤防治杂志;2008年24期

7 陈志欣;顾振纶;曹志飞;秦正红;周文轩;郭次仪;;肿瘤干细胞鉴定方法研究进展[J];肿瘤;2008年03期

8 黄宏思;;肿瘤干细胞与肿瘤耐药[J];右江民族医学院学报;2008年01期

9 刘德波;;肿瘤干细胞研究进展[J];内蒙古中医药;2008年02期

10 文雪梅;;肿瘤干细胞在肿瘤研究中的进展[J];肿瘤学杂志;2008年06期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 胡以平;;关于肿瘤干细胞问题的一些思考[A];中国环境诱变剂学会第14届学术交流会议论文集[C];2009年

2 甄红英;王淑玲;;力达霉素抑制肿瘤干细胞的作用机制研究[A];2009医学前沿论坛暨第十一届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2009年

3 金润铭;;肿瘤干细胞及其生物学特点[A];基因开启未来：新时代的遗传学与科技进步——湖北省遗传学会第八次代表大会暨学术讨论会论文摘要汇编[C];2009年

4 罗丁三;;基于中医药视角下的肿瘤干细胞研究进展[A];甘肃省中医药学会2013年学术年会论文集[C];2013年

5 陆士新;;肿瘤干细胞及其对肿瘤治疗理念的影响[A];第三届中国肿瘤内科大会教育集暨论文集[C];2009年

6 汤永民;;肿瘤干细胞及其靶向治疗[A];中国抗癌协会第七届全国小儿肿瘤学术会议论文汇编[C];2007年

7 张宏权;;肿瘤干细胞与肿瘤的侵袭与转移[A];第九届全国肿瘤转移学术大会暨2011年黑龙江省医学会肿瘤学年会报告集[C];2011年

8 吴沛宏;高飞;顾仰葵;;现代肿瘤微创治疗进展[A];中国(第七届)肿瘤微创治疗学术大会暨世界影像导引下肿瘤微创治疗学会成立筹备大会论文汇编[C];2011年

9 周凯旋;艾军;单保恩;;肿瘤干细胞研究:一个漫长且不寻常的旅程[A];第十四届中国科协年会第17分会场：环境危害与健康防护研讨会论文集[C];2012年

10 谭亚军;侯启明;张庶民;;肿瘤干细胞研究的问题和进展[A];2012年中国药学大会暨第十二届中国药师周论文集[C];2012年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 潘文;肿瘤干细胞为癌症治疗带来新曙光[N];中国医药报;2006年

2 本版编辑邋海上飞鱼 葛秋芳 王艳红;揪出肿瘤的“元凶”——肿瘤干细胞[N];医药经济报;2007年

3 潘文;肿瘤干细胞：为根治癌症带来新曙光[N];中国医药报;2007年

4 记者 叶芳 通讯员 黄金娟;化疗可刺激普通肿瘤细胞变肿瘤干细胞[N];广东科技报;2009年

5 记者 蓝建中;灭肿瘤干细胞有望根治癌症[N];新华每日电讯;2013年

6 香港麦迪信医学出版有限公司供稿;肿瘤干细胞将成治癌新靶点[N];医药经济报;2003年

7 记者 杨帆　实习生 杨周;“肿瘤干细胞研究”在渝实施[N];重庆日报;2009年

8 何雷;“973”计划肿瘤干细胞项目启动[N];健康报;2009年

9 记者 陈枫　通讯员 黄金娟 陈捚;广东院士研究成果将影响癌症治疗策略[N];南方日报;2009年

10 高凡;化疗或是癌症复发根源[N];科学导报;2009年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 王雪琴;基于超顺磁性纳米颗粒的肿瘤干细胞生物学特性研究[D];西北农林科技大学;2012年

2 赵海锋;兔骨髓间充质干细胞对肿瘤局部免疫功能影响的实验研究[D];山东大学;2008年

3 李锋;肿瘤干细胞标记物检测对Ⅰ期肺癌患者术后复发的预测价值及机制学研究[D];浙江大学;2011年

4 王晓峰;基于CD133/Prominin 1基因启动子活性分选肿瘤干细胞的研究[D];吉林大学;2012年

5 刘虹麟;肿瘤干细胞向不同肿瘤细胞分化的实验研究[D];中国协和医科大学;2009年

6 沈罡;脑胶质细胞瘤肿瘤干细胞的分离、鉴定以及生物学特性研究[D];浙江大学;2008年

7 郑芳;肿瘤干细胞树突状细胞疫苗靶向肿瘤干细胞的作用及其机制[D];华中科技大学;2012年

8 刘坤;腺样囊性癌肿瘤干细胞的分离与鉴定[D];四川大学;2005年

9 林生力;荷载肿瘤干细胞抗原的树突细胞疫苗对小鼠肿瘤免疫的作用以及相应动物模型的建立[D];复旦大学;2013年

10 文加斌;NCI-H446人小细胞肺癌细胞株细胞亚群克隆异质性与肿瘤干细胞的实验研究[D];大连医科大学;2009年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 史刚;人乳腺癌肿瘤干细胞的分离培养和鉴定[D];吉林大学;2010年

2 吴长清;初步分离和鉴定四种肿瘤细胞系的肿瘤干细胞[D];昆明理工大学;2011年

3 尹彦斌;生物活性水凝胶用于肿瘤干细胞筛选及治疗的研究[D];哈尔滨工业大学;2014年

4 张群慧;小鼠喉粘膜和喉肿瘤的标记滞留细胞鉴定[D];广州医学院;2011年

5 李映;低剂量力达霉素诱导小鼠胚胎癌细胞分化的研究[D];吉林大学;2012年

6 张胜平;脑胶质瘤肿瘤干细胞和肿瘤细胞基因差异分析[D];昆明医学院;2011年

7 沈景;肿瘤细胞软琼脂克隆的基因表达特征分析[D];北京协和医学院;2011年

8 王静;恶性胶质瘤细胞系的建立及其肿瘤干细胞生物学特性的初步研究[D];四川大学;2007年

9 胡祥;结直肠癌细胞系中肿瘤干细胞的分离、培养及鉴定[D];重庆医科大学;2009年

10 吴金;肿瘤生长过程的仿真分析[D];华中科技大学;2004年

，

本文编号：1122327