Keap1-Nrf2-ARE信号通路在声门上型喉鳞状细胞癌中的表达及意义

发布时间：2017-11-04 14:13

  本文关键词：Keap1-Nrf2-ARE信号通路在声门上型喉鳞状细胞癌中的表达及意义

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【摘要】：目的：喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤,病理类型93%-99%为鳞状细胞癌。喉癌中以声门上型和声门型最多见，而声门上型喉癌预后较差,且淋巴结转移率高。喉癌的发生、发展及浸润转移是一个多基因、多阶段和多因素参与的过程，研究喉癌的发生以及发展机制，对于临床有效的防治具有非常重要意义。尤其在当前肿瘤治疗寄希望于靶向生物治疗有重大突破时，各国学者专注于寻找各个癌瘤不同的基因靶点，尤为特征性、通路性靶点，为临床治疗提供理论依据。此类研究是当前学界热门。因此本研究通过Keap1-Nrf2-ARE信号通路在声门上型喉鳞状细胞癌中的表达，探讨其临床意义。 细胞信号传导以及调控的异常与肿瘤的发生、发展密切相关，同时通过对信号转导途径的干预从而达到治疗肿瘤的目的已经成为生物治疗的一个新领域。其中，Keap1-Nrf2-ARE信号通路在预防肿瘤的形成、抵抗氧化攻击中发挥着重要作用。同时也是机体防御致癌物刺激，对细胞氧化还原平衡维持的一种重要机制。但该信号通路一旦遭到破坏，出现传导或调控异常，将会导致Nrf2过度的激活，引起多种下游基因的过表达,进而增加了细胞对致癌物的敏感性，促进了癌细胞的生长、癌变的发生。同时也可增强癌细胞的防御能力。研究表明，Nrf2/Keap1在多种实体肿瘤中被持续激活，异常调节细胞。在人类恶性肿瘤的发生、发展和演进中起着重要作用。但该通路在喉癌中的研究尚未见报道。因此本研究拟采用免疫组织化学方法观察声门上型喉鳞状细胞癌组织中Nrf2、Keap1和ARE的表达，分析Keap1-Nrf2-ARE信号通路在声门上型喉鳞状细胞癌中的表达与临床参数的关系及其相关性，探讨其临床意义。 方法： 采用免疫组织化学染色（MaxVision法），选择声门上型喉鳞状细胞癌组织73例，正常喉粘膜组织12例作为对照。检测癌组织及正常对照组中Nrf2、Keap1及ARE的表达情况。 结果： 1Keap1的表达 Keap1的阳性染色部位定位于细胞质，以胞质内出现淡黄色及棕褐色颗粒为阳性细胞。Keap1在正常喉粘膜组织高表达率明显高于声门上型喉鳞状细胞癌（75.0%vs23.3%），差异有统计学意义（P0.05）。 Keap1在喉癌组的表达与临床分期有关，临床分期越晚，，Keap1的表达越强，Ⅲ、Ⅳ期喉癌组的表达率(33.3%)高于I、Ⅱ期喉癌组(9.7%，P0.05)。Keap1在喉癌组织中的表达与年龄、性别、吸烟量、肿瘤大小、分化程度、有无淋巴结转移间无明显相关性（P0.05）。 2Nrf2的表达 Nrf2阳性染色部位主要定位于细胞核，散见于细胞质中，着色为棕黄色至棕褐色。Nrf2在声门上型鳞状细胞癌中的高表达率（53.4%）明显高于正常喉粘膜组织（16.7%，P＜0.05）。 Nrf2在低、中、高分化癌组织组中的高表达率分别为81.8%、45.5%和28.6%，Nrf2的表达随喉癌分化程度升高而降低。（P0.05）。Nrf2的表达在伴有淋巴结转移的癌组织中高表达率明显高于不伴有淋巴结转移的癌组织（63.6%vs37.5%，P0.05）。Nrf2在癌组织中的表达与年龄、性别、吸烟量、肿瘤大小、临床分期间无明显相关性（P0.05）。 3ARE的表达 ARE的阳性染色部位为细胞核，以细胞核内出现棕黄色颗粒为阳性细胞。ARE在声门上型鳞状细胞癌及正常喉粘膜组织中均可见少部分高表达，分别为26.0%和33.3%，声门上型鳞状细胞癌组高表达率与正常喉粘膜组的差异无统计学意义（P0.05）。 ARE在癌组织中的表达与病理学分级、淋巴结转移、临床分期、年龄、性别、吸烟量、肿瘤大小无明显相关性（P0.05）。 4声门上型喉鳞状细胞癌中Nrf2、Keap1及ARE表达量之间的关系 Nrf2与Keap1的表达存在负相关关系（r=-0.330，P=0.004），Nrf2与ARE的表达无相关关系(r=0.116，P=0.330)，Keap1与ARE的表达无关(r=-0.313，P=0.792)。 结论： 1Keap1-Nrf2-ARE信号通路的异常可能参与声门上型喉鳞状细胞癌的发生、发展过程。 2声门上型喉鳞状细胞癌中，Nrf2的表达与肿瘤分化程度相关，Nrf2的表达随分化程度降低而增高，Nrf2的表达与淋巴结转移呈正相关。 3声门上型喉鳞状细胞癌中,Keap1的表达与临床分期相关,临床分期越晚，Keap1的表达越强。 4ARE在声门上型喉鳞状细胞癌及正常喉粘膜组织中均可见少部分高表达，但差异无统计学意义。 5声门上型喉癌中Keap1与Nrf2的表达存在负相关关系；Nrf2与ARE的表达无相关关系；Keap1与ARE的表达无关。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R739.65

【参考文献】

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本文编号：1139749