Ⅱ相酶诱导剂对2型糖尿病大鼠视网膜核因子E2相关因子2及血红素氧合酶1表达的影响

发布时间：2017-12-14 21:35

  本文关键词：Ⅱ相酶诱导剂对2型糖尿病大鼠视网膜核因子E2相关因子2及血红素氧合酶1表达的影响

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【摘要】：目的：建立高脂高糖饲料联合小剂量链脲佐菌素（STZ）注射诱导形成2型糖尿病大鼠模型，研究Ⅱ相酶诱导剂5,6-二氢环戊烯并1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮（CPDT）对2型糖尿病大鼠视网膜中Nrf2及HO-1的影响，探讨CPDT保护糖尿病大鼠视网膜的机制。方法：Wistar雄性大鼠（35只）随机分为正常对照组（Normal组）、造模组2个组，造模组中造模成功者再随机分为糖尿病组（DM组）、CPDT干预组2个组。正常组、造模组分别有8、27只大鼠。糖尿病组和CPDT干预组给予高脂高糖饲料饲养2mo，大鼠空腹12h之后腹腔注射35mg/kgSTZ诱导2型糖尿病大鼠模型。Normal组给予基础饲料喂养2月后注射相同体积的缓冲液作为对照。Normal组继续使用基础饲料喂养，DM组继续使用高脂高糖饲料喂养，CPDT干预组于成模后1wk开始在高脂高糖饲料中添加CPDT喂养。干预8wk后检测3组动物的血糖、血脂、血清丙二醛（MDA）含量。取大鼠眼球，一部分用于行HE染色和免疫组织化学检测，免疫组织化学检测3组动物Nrf2、HO-1在视网膜各层的表达，取一部分视网膜组织用于逆转录聚合酶链反应检测3组动物Nrf2、HO-1mRNA在视网膜的表达，蛋白免疫印迹法检测3组大鼠视网膜HO-1、Nrf2蛋白的表达。结果：①建立的2型糖尿病大鼠模型，成模率为92.6%，DM组大鼠呈现出多尿、多食、多饮，精神渐渐萎靡，毛皮污秽无光泽等，使用CPDT干预后，大鼠的生存状态有所改善；②DM组视网膜光感受器细胞层及神经纤维层排列较紊乱，各层组织均出现不同程度细胞水肿等现象，内外核层部分融合。CPDT干预组视网膜光感受器细胞层及神经纤维层排列基本整齐，个别神经节细胞可见轻度肿胀；③DM组大鼠血脂水平较Normal组升高（F总胆固醇=65.866，F甘油三酯=25.441，F低密度脂蛋白=38.889，P=0.000）。3组大鼠血糖、血清MDA含量之间的比较均具有统计学意义（χ2血糖=25.812，P血糖=0.000；F血清MDA=59.545，P血清MDA=0.000），DM组大鼠血糖（24.86±3.31mmol/L）较Normal组升高，CPDT干预组血糖（11.51±2.45mmol/L）较DM组降低。DM组大鼠血清MDA高于Normal组（t=10.523，P=0.000）和CPDT干预组（t=7.766，P=0.000）。④各组大鼠视网膜Nrf2、HO-1mRNA比较，差异有统计学意义（FNrf2=19.503，PNrf2=0.000；FHO-1=9.737，PHO-1=0.001）。与DM组相比，CPDT干预组大鼠视网膜Nrf2、HO-1mRNA表达水平明显增高（tNrf2=3.399，PNrf2=0.002；tHO-1=2.167，PHO-1=0.039）；各组大鼠视网膜Nrf2、HO-1蛋白比较，差异有统计学意义（FNrf2=112.823，FHO-1=119.361，P=0.000）。与DM组相比，CPDT干预组大鼠视网膜Nrf2、HO-1蛋白表达水平明显增高（tNrf2=6.203，tHO-1=6.388，P=0.000）。免疫组织化学检测结果显示，视网膜内核层、内丛状层和神经节细胞层可见Nrf2、HO-1蛋白的表达，各组大鼠视网膜Nrf2、HO-1蛋白的阳性表达量比较，差异有统计学意义（FNrf2=16.206，FHO-1=46.790，P=0.000）。CPDT干预组大鼠视网膜Nrf2、HO-1蛋白的阳性表达量高于DM组（tNrf2=3.172，PNrf2=0.003；tHO-1=6.321，PHO-1=0.000），DM组高于Norma（ltNrf2=2.679，PNrf2=0.011；tHO-1=3.482，PHO-1=0.001）。结论：①2型糖尿病大鼠成模8wk后可发生明显的视网膜病变。②糖尿病大鼠成模8wk时视网膜组织抗氧化机能处于活跃状态。③CPDT干预可以有效诱导Nrf2和HO-1的表达，减轻2型糖尿病大鼠视网膜的氧化应激损伤，保护2型糖尿病大鼠视网膜。④CPDT可能成为一种视网膜保护剂，，可能有益于防治DR。
【学位授予单位】：泸州医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R774.1;R587.2

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