山梨醇脱氢酶基因多态性与2型糖尿病视网膜病变相关性的研究

发布时间：2018-05-04 01:27

  本文选题：山梨醇脱氢酶基因 + 基因多态性　； 参考：《南方医科大学》2011年硕士论文

【摘要】：研究目的 糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy, DR)的发病率与糖尿病的病程、发病年龄、血糖控制情况等因素有关[1]。现已阐明,遗传因素在DR的易感性与耐受性、疾病临床表现的多样性以及对药物治疗的反应性上都起着重要作用[2]。诸多研究表明,由醛糖还原酶(aldose reductase, AR)及山梨醇脱氢酶(sorbitol dehydrogenase, SDH)共同构成的多元醇通路是组织细胞葡萄糖代谢的重要途径,该通路的代谢异常与糖尿病微血管并发症密切相关[3]。国外有学者发现,SDH基因的单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphisms, SNP)与DR的发生具有明确的相关性[4],并且可能存在种族差异[5]。目前国内尚未发现相关的研究报道。本研究探讨在中国南方人群中SDH基因启动子区域位点G-888C (rs3759890)的多态性与DR的发生或发展具是否具有相关性。为糖尿病视网膜病变的早期预防、个体化诊断和治疗提供新思路,同时为糖尿病视网膜病变的发病机制提供新认识。 方法 1.收集广东省人民医院眼科及内分泌病区2型糖尿病(T2DM)住院患者187例,根据眼底表现分为无明显视网膜病变组(NDR组,69例)和视网膜病变组(DR组,118例),同时根据2002年修定的DR国际临床分级标准将视网膜病变组分为非增生性DR组(NPDR组,53例)和增生性DR组(PDR组,65例)。对照组选取与病例组年龄、性别、地区相匹配的正常对照者123例,均来自广东省人民医院体检者。 2.采集所有受试者静脉血2mL, EDTAK2抗凝,-80℃保存待用。收集所有受试者的临床资料,包括病程,收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)。 3.提取所有受试者的全血DNA并纯化,对含有G-888C的目的片段进行聚合酶链式反应。 4.对DR组与NDR组之间进行病程,收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)临床资料的比较。 5.运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测所有受试者G-888C位点的基因型,比较各组的基因型和等位基因的频率。 6.对不同基因型组之间进行病程,收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)临床资料的比较。 7.利用SPSS13.0统计分析软件进行统计学分析。 结果 1.DR组与NDR组间的临床特征比较显示,糖尿病视网膜病变组的糖尿病平均病程为10.94±7.33年,显著长于非糖尿病视网膜病变组6.75±5.29年,且差异有统计学意义(t=4.522,P=0.000),2组间其他临床检测指标的差异无统计学意义(P0.05)； 2.DR组、NDR组和对照组GG基因型频率分别为24.6%、8.7%和8.1%,G等位基因频率分别为42.4%、25.4%和29.7%,DR组GG基因型和G等位基因频率显著高于NDR组和对照组,且三组间差异有统计学意义(x2=17.805 P=0.001；x2=14.047 P=0.001)；DR组与NDR组之间以及DR组与对照组之间差异有统计学意义(x29.010 P=0.011；x2=12.011 P=0.002；),而NDR组与对照组之间GG基因型和G等位基因频率差异均无统计学意义(P0.05)； 3.不同SDH基因型组间临床特点比较结果显示DR组与NDR组之间并无统计学差异(P0.05)； 4.增生性DR与非增生性DR组间各基因型和等位基因频率比较差异均无统计学意义(P0.05)。 结论 本研究结果表明2型糖尿病DR与糖尿病的病程具有相关性；SDH基因G-888C位点基因多态性可能与中国南方人群2型糖尿病DR的发生具有一定的关系,而与DR的发展并无关系,进一步扩大样本量进行深入研究将可能对DR的防治具有重要的指导意义。
[Abstract]:Purpose of study

The incidence of diabetic retinopathy ( DR ) is related to the course of diabetes , the age of onset , the control of blood sugar , and so on . It has been clarified that genetic factors play an important role in the susceptibility and tolerance of DR , the diversity of the clinical manifestations of the disease , and the responsiveness to drug therapy . A number of studies have shown that the polyol pathway , which is composed of aldehyde reductase ( AR ) and sorbitol dehydrogenase ( SDH ) , is an important pathway for the metabolism of glucose metabolism in tissue cells . The metabolic disorder of the pathway is closely related to diabetic microvascular complications . It has been found that single - nucleotide polymorphisms ( SNPs ) of SDH genes have a clear correlation with the occurrence of DR , and there may be racial differences . At present , there has been no relevant research report in China . This study explores the association between polymorphism of SDH gene promoter region G - 888C ( rs3759890 ) in southern Chinese population and the occurrence or development of DR . It provides a new idea for early prevention , individualized diagnosis and treatment of diabetic retinopathy , and provides a new understanding for the pathogenesis of diabetic retinopathy .

method

1 . 187 patients with type 2 diabetes mellitus ( T2DM ) in ophthalmology and endocrine diseases in Guangdong People ' s Hospital were collected and divided into non - proliferative DR group ( NPDR group , 53 cases ) and proliferative DR group ( PDR group , 65 cases ) according to the DR international clinical classification standard established in 2002 . The control group selected 123 normal controls matched with age , sex and area of the case group , all from the physical examination of Guangdong Provincial People ' s Hospital .

2 . All subjects were collected 2 mL of venous blood and EDTAK2 was anticoagulant and stored at -80 鈩，

本文编号：1840989