TIP30通过OPN调控喉鳞状细胞癌增殖及转移的研究

发布时间：2018-06-06 04:51

  本文选题：TIP30 + 骨桥蛋白　； 参考：《第二军医大学》2011年博士论文

【摘要】：目的研究人喉鳞状细胞癌(LSCC)组织中TIP30与骨桥蛋白(OPN)表达及其TIP30与预后的关系,并探讨TIP30抑制喉癌增殖、侵袭转移的生物学行为和可能机制。方法采用免疫组织化学SP法,对105例喉鳞状细胞癌及癌旁组织手术切除标本,检测TIP30和OPN的表达,结合喉癌患者的临床病理学特征进行分析。利用慢病毒转染技术分析TIP30表达变化对OPN及转移相关基因VEGF和MMP-9表达的影响,体外检测TIP30抑制喉癌Hep-2细胞增殖、迁移和转移、促进凋亡的作用。构建喉癌移植瘤模型,观察成瘤性及形态学改变;Western blotting蛋白印迹检测瘤体组织OPN、VEGF和MMP-9表达差异;免疫组织化学检测微血管密度。结果在喉癌组织中TIP30和OPN表达存在负相关;TIP30的表达与颈部淋巴结转移、临床分期、病理组织学分级有关,与性别、年龄、原发部位无相关性;TIP30表达降低与患者的复发率呈负相关(P=0.010),与患者生存时间呈正相关(P=0.03)。高表达TIP30可抑制Hep-2细胞的增殖、迁移和侵袭能力,且可通过OPN抑制肿瘤转移相关基因VEGF和MMP-9表达。TIP30高表达,裸鼠皮下肿瘤的生长速度及肿瘤新生血管数量下降,并可通过抑制OPN下调VEGF和MMP-9的表达,发挥抑制肿瘤生长和转移的作用。结论TIP30在喉癌组织中的表达下降与预后密切相关,TIP30和OPN表达呈负相关,可能参与了喉癌的发生、发展和转移;体内外实验证明TIP30可通过OPN信号通路下调VEGF和MMP-9的表达,抑制肿瘤细胞的生长、迁移和侵袭转移能力,表明TIP30是一种重要的肿瘤转移抑制基因,可望为喉癌预后与治疗提供一定的理论基础。
[Abstract]:Objective To investigate the relationship between the expression of TIP30 and MMP - 9 in laryngeal squamous cell carcinoma ( LSCC ) and to investigate the effect of TIP on the proliferation , migration and metastasis of laryngeal carcinoma .
【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R739.65

【参考文献】

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本文编号：1985191