PLUNC蛋白家族在抑制鼻咽上皮“炎-癌”演进中的作用和机制

发布时间：2018-09-13 15:54

【摘要】：人类鼻咽黏膜表面的分泌物中富含天然免疫蛋白,腭、肺及鼻咽上皮克隆(palate,lung and nasal epithelium clone,PLUNC)蛋白家族成员SPLUNC1和LPLUNC1就是其中的重要组成部分,这两个蛋白在鼻咽上皮相对特异高表达,它们都具有杀菌/渗透增强蛋白(bactericidal/permeability-increasing protein,BPI)结构域,可通过BPI结构域与细菌脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)结合从而直接杀灭或抑制细菌生长,也可以有效抑制EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)等致癌微生物对鼻咽上皮的侵袭从而发挥其免疫防御功能.它们还可以通过抑制IL-6等炎症因子的分泌和NF-κB、STAT3等炎症相关通路的激活,阻止鼻咽部的慢性炎症反应及鼻咽上皮的恶性转化.在鼻咽癌细胞中重新表达PLUNC蛋白,可以通过促分裂素原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)或miR-141-PTEN-AKT等信号通路抑制鼻咽癌细胞的增殖,促进鼻咽癌细胞的凋亡.进一步深入研究PLUNC蛋白家族在鼻咽癌发病中的作用机制,对指导鼻咽癌的防治具有重要的意义.
[Abstract]:The secretion of human nasopharynx mucous membrane is rich in innate immunoglobulin. SPLUNC1 and LPLUNC1, members of the palate,lung and nasal epithelium clone,PLUNC family, are important components of these proteins. These two proteins are relatively specific and overexpressed in nasopharynx epithelium. They all possess bactericidal / osmotic enhanced protein (bactericidal/permeability-increasing protein,BPI) domains, which can directly kill or inhibit bacterial growth by combining BPI domains with bacterial lipopolysaccharide (lipopolysaccharides,LPS). It can also effectively inhibit the invasion of nasopharyngeal epithelium by carcinogens such as EB virus (Epstein-Barr virus,EBV), thus exerting its immune defense function. They can also inhibit the chronic inflammation of nasopharynx and the malignant transformation of nasopharyngeal epithelium by inhibiting the secretion of inflammatory factors such as IL-6 and activation of inflammatory related pathways such as NF- 魏 B ~ + STAT3. The re-expression of PLUNC protein in nasopharyngeal carcinoma cells can inhibit the proliferation of nasopharyngeal carcinoma cells and promote the apoptosis of nasopharyngeal carcinoma cells through signal pathways such as prokinin-activated protein kinase (Mitogen-activated protein kinase,MAPK) or miR-141-PTEN-AKT. Further study on the role of PLUNC protein family in the pathogenesis of nasopharyngeal carcinoma is of great significance in guiding the prevention and treatment of nasopharyngeal carcinoma.
【作者单位】： 中南大学湘雅三医院疾病基因组研究中心 非可控性炎症与肿瘤湖南省重点实验室;中南大学肿瘤研究所 卫生部癌变原理重点实验室及教育部癌变与侵袭原理重点实验室;中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院;湖南省肿瘤医院;
【基金】：国家自然科学基金(81071644,81172189,81171930,81201730,81272298,81372907,81301757) 湖南省自然科学基金(14JJ1010) 中央高校基本科研业务费专项资金(2011JQ020)资助项目~~
【分类号】：R739.63

【参考文献】

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【共引文献】

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【二级参考文献】

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