不同浓度Avastin对角膜新生血管抑制作用的实验研究

发布时间：2019-06-10 01:45

【摘要】：角膜新生血管(corneal neovascularization, CNV)可导致眼部组织结构的破坏和视功能的损害,是致盲的主要原因之一。实验证实,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)在角膜新生血管形成过程中起重要作用。近年来,已有报道Avastin对角膜新生血管有抑制作用,显示了它的临床应用前景,但是,Avastin治疗角膜新生血管最佳有效浓度尚未确定。本实验观察三种浓度的Avastin对大鼠角膜碱烧伤诱导的新生血管的抑制作用,为临床给药方案提供相关实验依据。 第一部分不同浓度Avastin抑制大鼠角膜新生血管的动态观察 目的观察不同浓度avastin对碱烧伤诱导的角膜新生血管的影响,探求avastin的最佳用药浓度。 方法采用碱烧伤的方法制备大鼠角膜新生血管模型。模型制作后随机分为对照组、实验1组、实验2组和实验3组,每组15只大鼠。对照组：碱烧伤后立即和烧伤后第7d在球结膜下注射各0.05ml生理盐水。实验1组：球结膜下注射avastin 0.05ml (2.5mg/ml);实验2组：球结膜下注射avastin 0.05ml (12.5mg/ml);实验3组：球结膜下注射avastin 0.05ml(25mg/m1)；各实验组分别于碱烧伤后立即和在烧伤后第7d球结膜下注射等量相应不同浓度avastin。观察各组角膜新生血管的生长情况并比较碱烧伤后第7d,14d,28d各组角膜新生血管面积的区别。碱烧伤后第7d,14d,28d各组分别取5只大鼠角膜进行HE染色,光镜观察。 结果第7d、14d、28d各实验组的角膜新生血管面积均明显小于对照组,差异均有统计学意义(P0.05),实验2组、实验3组均小于实验1组,差异均有统计学意义(P0.05)；实验2组、实验3组CNV面积在不同时刻点无显著差异(P0.05)。 结论2.5mg/ml、12.5 mg/ml、25 mg/ml三种浓度中以12.5mg/ml avastin对碱烧伤角膜新生血管抑制作用较好,avastin球结膜下注射后全身及局部未发现毒副作用。 第二部分不同浓度Avastin对大鼠角膜VEGF表达的影响 目的观察avastin对碱烧伤后角膜VEGF表达的影响,探讨avastin抑制新生血管的机制。 方法采用碱烧伤的方法制备大鼠角膜新生血管模型。模型制作后随机分为对照组、实验1组、实验2组和实验3组,每组15只大鼠。对照组：碱烧伤后立即和在烧伤后第7d球结膜下注射0.05ml生理盐水。实验1组：球结膜下注射avastin 0.05ml (2.5mg/ml);实验2组：球结膜下注射avastin 0.05ml(12.5mg/ml);实验3组：球结膜下注射avastin 0.05ml (25mg/ml);各实验组分别于碱烧伤后立即和在烧伤后第7d球结膜下注射等量相应浓度avastin。碱烧伤后第7d,14d,28d观察完毕后各组分别取5只大鼠角膜,行免疫组化检测角膜VEGF的表达。比较碱烧伤后第7d,14d,28d各组角膜VEGF阳性表达率的区别。 结果角膜碱烧伤后第7d、14d、28 d,实验1、2、3组与对照组角膜组织中VEGF表达的阳性率均存在显著性差异,对照组阳性表达率较高(P0.05),各时间点实验1组的VEGF阳性表达率高于实验2和实验3组(P0.05),而实验2组和实验3组VEGF表达无明显差异(P0.05) 结论碱烧伤后角膜新生血管的形成与VEGF密切相关,avastin对碱烧伤角膜VEGF的表达有明显地抑制作用。2.5mg/ml、12.5mg/ml、25 mg/ml三种浓度中以12.5mg/mlavastin对碱烧伤角膜VEGF抑制作用较好。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：暨南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R779.1

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本文编号：2496070