JNK2在糖尿病小鼠视网膜病变早期的表达及相关作用研究

发布时间：2019-10-06 18:20

【摘要】： 研究目的： 通过观察JNK2在早期糖尿病视网膜病变小鼠病程中的表达变化以及视网膜中神经节细胞的凋亡情况,探讨JNK2在糖尿病视网膜病变(DR)早期的作用机制,并为进一步深入探讨糖网病的发病机制及早期治疗研究提供理论依据。 研究方法： C57BL/6雄性小鼠随机分为实验组及对照组,实验组一次性腹腔注射1%STZ诱发糖尿病模型,对照组腹腔注射同剂量的柠檬酸钠缓冲液,成模后2、4、8周,分别取出小鼠眼球,左眼提取视网膜用于RT-real-time PCR,检测JNK2在不同时期mRNA的表达变化,右眼取出眼球行HE染色和TUNEL法,分别观察视网膜在各期的形态学改变及视网膜神经节细胞的凋亡情况。 研究结果： 1:JNK2在DM视网膜中的表达情况：正常组小鼠在各期的表达变化无明显差异,糖尿病2周组小鼠与同期正常组小鼠JNK2表达量无显著差异(t=-0.109,p=0.9150.05);1月组糖尿病比同期正常组小鼠JNK2表达上调(p=0.0020.05);2月组JNK2表达量明显上调(p=0.0000.01)。 2：神经节细胞凋亡率：正常组小鼠神经节细胞可有少量凋亡,且各组间无统计学差异；糖尿病2周时神经节细胞凋亡不明显(组间比较p=0.0860.05);糖尿病1月时视网膜神经节细胞层可见部分凋亡细胞(组间比较p=0.0000.01);糖尿病2月时神经节细胞层凋亡细胞明显增多,内核层和外核层也可见凋亡细胞(组间比较p=0.0000.01)。 3：HE染色及神经节细胞计数：正常组视网膜分层清晰,RGCS排列整齐,内丛状层染色较均匀,内核层和外核层细胞排列较整齐,视锥细胞、视杆细胞排列整齐;2周组糖尿病小鼠视网膜各层与正常组无明显变化,实验组小鼠1月时视网膜组织分层稍紊乱,细胞形态正常,但较稀疏;DM 2月组神经节细胞数目减少较明显,神经纤维层及内丛状层变薄,内核层细胞排列较紊乱,外丛状层厚度亦变薄,外界膜模糊,视杆细胞层细胞排列紊乱。神经节细胞2周组糖尿病与正常组比较无统计学差异(组间比较p=0.1370.05),糖尿病1月组小鼠神经节细胞数开始变少(组间比较p=0.0000.05)：两月组节细胞数量进一步减少(组间比较p=0.0000.05)。 结论： 1：糖尿病视网膜病变的发生是多种因素,多种途径共同调控的复杂过程。 2：JNK2可能是糖尿病视网膜病变早期的重要调控因素之一,其表达与DM的病程密切相关。 3：JNK2的表达量与视网膜神经节细胞的凋亡在早期糖尿病视网膜病变中呈正相关性。 4：JNK2抑制剂的研究有可能成为糖网病早期治疗的一种新方法。
【图文】：

病2周组相比P二0.000<0.05.两者相比有统计学差异。州K2相对脑组织的表达量在正常组随病程的延长无明显变化，而糖尿病组随病程的延长刃呵KZ的上调倍数明显增加(图6)。J月Q农活且相对盆妞以曲变化份况.曲分组—正常组—精尿病组弓.a，‘N相对乙.组级上.倍致月份(图6)JNKZ表达量的变化曲线图

组平均秩次18.50，糖尿病1月组平均秩次 7.oo.P=0.000<0.05.说明糖尿病2月组的凋亡率高于糖尿病1月组。正常组之间神经节细胞的凋亡率随病程无明显变化，糖尿病之间神经节细胞的凋亡率随病程的延长凋亡明显增加(图7)。小巨神经节们.砚亡.况.幼小鼠分组—正常组—粉尿病组丫//众乐5云.胞调膜神经节细亡率视弓网 1.002，003一oo月份(图7)视网膜神经节细胞凋亡曲线图阳性细胞细胞核或细胞浆染色呈棕黄色，，阴性细胞因甲基绿染色细胞核呈蓝绿色外观。本实验研究结果显示正常小鼠视网膜各层内可见少量神经节细胞凋亡，糖尿病4周时视网膜神经节细胞层可见少量的凋亡细胞。糖尿病第8周时神经节细胞层凋亡细胞明显增多，内核层和外核层也可见凋亡细胞(图8一13)。(图8一13)小鼠视网膜各层的TUNEL染色结果、图8正常2周组 (TUNELX200)图9正常1月组(rFI〕 NELX200)
【学位授予单位】：昆明医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R774.1

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本文编号：2545871