中国西北地区感音神经性聋患者SLC26A4基因突变研究

发布时间：2019-11-09 06:54

【摘要】： 大前庭水管综合征(large vestibular aqueduct syndrome, LVAS)是一种临床常见的隐性遗传性非综合征型听力障碍性疾病,在儿童和青少年感音神经性聋中占1%-12%。该病的临床表现为：波动性和进行性听力下降,高频听力下降为主的感音神经性听力损失,少数可伴有前庭症状,多为双侧发病；从出生后至青春期这一年龄段的任何时期均可发病,多在儿童期起病；发病突然或隐匿,之前常有感冒、轻微颅外伤、气压性创伤或其他使颅内压增高的病史。 1999年,Abe等将该疾病的致病基因定位在人类染色体7q31上,与Pendred综合征的致病基因相同,即SLC26A4,又名PDS基因。该基因突变图谱广泛,遍布于各个外显子或其侧翼序列,绝大部分是错义突变,另外还有框移突变、剪接位点突变、碱基插入和缺失突变等。目前已发现该基因的200多种突变类型。国内外学者已对该基因进行了广泛深入的研究,本研究在本课题组原有聋病资源的基础上,又收集陕西、宁夏部分聋哑学校学生和兰大二院耳鼻喉科门诊散发家系的资料,进行以下两部分的分析： 第一部分大前庭水管综合征家系SLC26A4基因遗传特征分析 本研究共收集5例大前庭水管综合征家系,包括3例单一患者家系和2例多发患者家系,对所有家系成员的SLC26A4基因进行检测、分析,结果发现该基因的4种突变类型,包括2种常见突变c.919-2AG和c.2168AG,2种新突变c.232T＞C和c.2006AT。8名患者均携带SLC26A4基因的双等位基因突变,他们的父母听力均正常,且为单等位基因的携带者。突变的等位基因由亲代向子代稳定的遗传,家系中患者的几率均较理论值25%高。 第二部分西北地区2423例非综合征型耳聋患者SLC26A4基因热点突变分析 本研究通过对2423例重度至极重度感音神经性聋患者的SLC26A4基因第8、19外显子的检测,结果发现,277例患者携带SLC26A4基因的双等位基因或单等位基因的突变,占耳聋总人数的11.4%。检测到该基因的10突变形式,包括3种已报道突变,c.919-2AG、c.2168AG和c.2162C＞T; 7种尚未见报道的新突变,即c.919-18TG、c.920CT、c.987AG、c.1001+5G＞C、c.1001+32AG、c.2107C＞G和c.2183AG。 最常见的突变类型为c.919-2AG和c.2168AG,而且不同民族间的热点突变和突变频率有差异性。本研究还对部分携带基因突变的患者进行颞骨CT检查,结果证实17例携带SLC26A4基因双等位基因突变的患者均有前庭水管扩大；8例携带单等位基因突变的患者,7例表现为前庭水管的扩大。
【图文】：

‘子升公八抽兜“自言众称今气妇.，味.﨑.﨏‘图1一1一3外显子SPCR扩增片段图1一1一4外显子19PCR扩增片段3、测序反应对PCR扩增产物，应用ABI公司3730DNA测序仪进行正反向直接测序，引物与PCR扩增引物相同。具体测序步骤如下:(1)pCR产物纯化①向装有PCR产物的96孔板中加入50微升无菌水，混匀。②将其转移到Millipore纯化板中，放到真空泵上抽滤约3分钟，看到纯化板中没有水即可。③向纯化板中再次加入50微升的去离子水，继续抽滤，直到纯化板中没有水为止。④将纯化板从真空泵上取下，向板中加入20微升的去离子水

三、影像学检查结果8名患者均行颗骨高分辨率轴位CT检查，结果均提示双耳前庭水管扩大，未合并其他内耳畸形，见图1一1一7。图1一1一7颗骨CT图(箭头指示扩大的前庭水管)A:正常的双侧前庭水管。B:502家系m:3患者双侧扩大的前庭水管。C:502家系m:4患者双侧扩大的前庭水管。D:513家系n:1患者双侧扩大的前庭水管。四、SLCZ创4基因检测结果共检测到SLC’2d刁4基因的2种突变形式，即c.919一ZA>G和c.2168A>G突变，突变位点测序图见图1一1一8。c.919一ZA>G(也称作IVS7一ZA>G)位于外显子8剪切位点的位置，即内含子7的3‘末端，其突变使前体mRNA不能正常剪接，外显子8整个丢失，，外显子7和外显子9直接相连，从
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R764.43

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本文编号：2558314