【摘要】：目的:观察F-Box和WD40蛋白7(F-Box and WD40 domain protein7,FBXW7)、缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)和烯醇化酶-1(endase1,EN01)在喉鳞状细胞癌组织中的表达情况,结合临床病理资料分析三者在喉鳞状细胞癌发生发展中的作用和关系,并分析其临床意义。方法:收集河北医科大学第二医院2016.10至2017.10之间耳鼻咽喉科就诊的喉鳞癌患者标本41例,患者术前均未进行放化疗。所有标本均经病理学确诊为鳞状细胞癌。按国际抗癌协会(UICC)2002年公布的TNM分类标准进行临床分期。同时收集癌旁正常组织作为对照组。采用链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶(streptavidin peroxidase,SP)法免疫组织化学技术检测FBXW7、HIF1α和ENO1在喉鳞状细胞癌组织及其癌旁组织中的表达情况。实验数据采用SPSS 22.0进行统计分析。蛋白阳性表达率与其他病理参数的相关性采用卡方检验(x~2)进行分析,FBXW7、HIF-1α和ENO1在喉癌组织中表达之间的关系采用Spearman等级相关分析评估。以P0.05为差异有统计学意义。结果:1.FBXW7在喉癌组织、癌旁组织中表达的阳性表达率分别是24.39%和90.24%,P0.05,差异有统计学意义;在喉癌高分化组、中~低分化组阳性表达率分别为34.62%和6.67%,P0.05,差异有统计学意义。喉癌无淋巴结转移者和有淋巴结转移者中的阳性表达率分别为33.33%和7.14%,P0.05,差异有统计学意义,在I~II期、III~IV期喉癌中的阳性表达率分别为30.00%和19.05%,P0.05,差异无统计学意义。在年龄≤60岁和年龄60岁喉癌患者中阳性表达率分别为31.58%和18.18%,P0.05,差异无统计学意义。在吸烟量≤20支/日和20支/日的喉癌患者中阳性表达率分别为31.82%和15.79%,P0.05,差异无统计学意义。2.HIF-1α在喉癌组织、癌旁组织中表达的阳性表达率分别是75.61%和21.95%,P0.05,差异有统计学意义;在中~低分化和高分化癌组织中表达的阳性表达率分别是86.67%和69.23%,P0.05,差异有统计学意义;在III~IV期和I~II期的阳性表达率分别为80.95%和70.00%,P0.05,差异无统计学意义;在淋巴结转移组和淋巴结未转移组的喉癌组织中的阳性表达率分别是100.00%和62.96%,P0.05,差异有统计学意义;在年龄≤60岁和60岁患者中阳性表达率分别为为68.42%和81.82%,P0.05,差异无统计学意义;在日吸烟量≤20支和20支的患者中阳性表达率为81.82%和68.42%,P0.05,差异无统计学意义。3.ENO1在喉癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为80.49%和21.95%。P0.05,差异有统计学意义;在喉癌高分化组和中~低分化组中的阳性表达率分别为73.08%和93.33%。P0.05,差异有统计学意义;在无淋巴结转移者和淋巴结转移者中的阳性表达率分别为74.07%和92.86%,P0.05,差异有统计学意义;在I~II期和III~IV期喉癌中的阳性表达率分别为75.00%和85.71%,P0.05,差异无统计学意义,在年龄≤60岁和60岁的喉癌组中阳性表达率分别为78.95%和81.82%,P0.05,差异无统计学意义。在吸烟量≤20支/日和20支/日的喉癌组中的阳性表达率分别为81.82%和78.95%,P0.05,差异无统计学意义。4.应用卡方检验(x~2)及Spearman等级相关来分析FBXW7、HIF-1α和EN01三者之间的计数资料,发现三者的相关的系数分别为-0.553、-0.396和0.580,具有统计学意义(P0.05)。结论:1.FBXW7表达下降与喉癌癌变有关,在喉癌中与其病理高低程度分化及淋巴结是否转移有关,与喉癌的临床分期、病人年龄大小和日吸烟量无关。2.HIF-α和ENO1表达升高与喉癌癌变有关,在喉癌中与其临床分期、病人年龄大小、日吸烟无关,但与其病理分化程度及有无淋巴结转移有关。3.HIF-α、ENO1可能经过FBXW7的负反馈回路来增加喉癌组织细胞的糖酵解活性和水平,并降低抑癌基因水平。本实验结果提示FBXW7、HIF-α、ENO1可作为潜在生物标志物,为喉癌的临床诊断、筛查和预后提供参考依据。FBXW7的特异性的表达激动剂、HIF-α、ENO1的特异性的表达抑制剂可以成为开发个体化治疗中抗瘤药物的研究切入点,为提高喉癌的治疗效果及阻碍喉癌进展上提供新的治疗思路。
【图文】：
图 1 FBXW7 在喉癌组织中的阴性表达情况Fig.1 The negative expression of FBXW7 in laryngealsquamous cell carcinoma (SPx400)
18图 2 FBXW7 在癌旁组织中的阳性表达情况2 The positive expression of FBXW7 in normal tissue (SP
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R739.65
【参考文献】
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2605842
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