SLC26A4基因新位点突变导致一家系大前庭水管综合征的鉴定分析

发布时间：2020-05-12 00:54

【摘要】：目的:SLC26 A4基因与大前庭水管综合征(Large Vestibular Aqueduct Syndrome,LVAS)和 Pendred 综合征(pendrend syndrome,PS)的发病密切相关,是耳聋发病常见的致病基因。本文首先就来我院就诊的一家系大前庭水管综合征病人行临床检测,确定其临床发病疾病,然后采集该家系外周血提取DNA测序,对致病的SLC26A4基因行突变位点检测,查找其分子病因学。本文研究目的是通过对患者临床听力学和影像学检查,结合基因突变检测等相关检查,确定SLC26A4基因致聋新位点突变,使我们从临床症状到病因对大前庭水管综合征有相对系统的认识。方法:对先证者和家系其他成员的身体状况和外伤及中耳炎等相关病史问诊询问,并行系统的体格检查,检测先天性耳聋患者的听力水平和前庭功能,并对病人行颞骨CT等影像学检查。采集该家系全体成员的外周血6 ml,提取全血基因组DNA,采用聚合酶链反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)扩增提取的基因,对扩增的产物提纯,经Sanger测序检出新的基因突变位点,并和其它物种种系对应氨基酸结构域进行对比确定其保守性。结果:该家系先证者听力自幼为双侧感音神经性聋,现其左侧耳完全聋,右侧耳极重度感音神经性聋,颞骨高分辨率CT示其双侧前庭导水管扩大(1.5 mm),并对该先证者行人工耳蜗植入。经检测发现该SLC26A4基因的新位点突变是复合杂合突变:c.1207_1208GCTT,导致GCC(丙氨酸)在403氨基酸位点被TTC(苯丙氨酸)所取代。父亲携带新的突变位点c.1207_1208GCTT,母亲携带c.919-2AG突变位点,其中c.919-2AG是已经被报道过的突变位点,他们的两个孩子都携带有复合杂合突变c.919-2 AG和c.1207_1208 GCTT,具有相似症状。结论:我们的检查结果显示该家系患者听力下降等症状和SLC26A4基因的突变有关。并且我们在SLC26A4基因中发现了一个新的基因突变位点c.1207_1208 GCTT,其与c.919-2 AG突变位点一起导致大前庭水管综合征。因此,前期及时的检查和诊治对于病人的确诊和预后及改善生活质量有很大帮助。
【图文】：

０－２０ｎｇ／ｕｌ）逦５ｕｌ逡逑２９．８ｕｌ逡逑反应条件逡逑条件按下列程序进行：初始９５°Ｃ邋５分钟，然后９５°Ｃ１分（退火），７２°Ｃ邋１分钟（延伸），总共３６个循环，最后７结果逡逑系及临床特征逡逑组成：本文中家系共有４名成员，父母听力无异常，两个力损失，为常染色体隐性遗传家系。逡逑—

图２．患者纯音听阈测定结果逡逑（２）ＡＢＲ检测：先证者左耳在ｌＯＯｄＢＨＬ未能引出可重复的波，而右耳的阈值逡逑在邋９０？ｌＯＯｄＢＨＬ。逡逑Ｖ邋？邋Ｊ４逡逑ｆ逦ｆ逡逑＇逦２逦３逦？逦６邋ｅ邋？邋ｅ邋９邋１Ｃ逦＇逦：邋Ｊ邋？逦５逦６逦７邋ｇ邋９逦１０逡逑左耳逦右耳逡逑图３．先证者ＡＢＲ检查结果逡逑
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R764

【参考文献】

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本文编号：2659353