噪声性耳蜗突触损伤听觉电生理评估和基因治疗

发布时间：2020-05-13 01:29

【摘要】：目的:探索噪声性耳蜗突触损伤评估指标的敏感性,以及噪声暴露与噪声环境中的听功能缺陷的相关性;探讨重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus,rAAV)介导的神经营养因子3基因(neurotrophin-3,NT-3)的耳蜗高表达是否可以拮抗噪声暴露引起的内毛细胞和I型传入纤维间突触的损伤。方法:听力正常的白化豚鼠予以106 dB SPL噪声暴露2小时。噪声暴露后1个月,在80 dB SLP强度下记录近场复合动作电位(compound action potential,CAP)、前掩蔽恢复功能(forward masking recovery function)、掩蔽及非掩蔽条件下的近、远场振幅调制反应(amplitude modulation(AM)response)。听力学测试结束后处死动物,计算高频区突触密度,并与非噪声暴露的动物相比较,明确噪声性耳蜗突触损伤的程度;通过计算各测试方法的效应尺度(Hedge’s g法),比较各测试方法检测突触损伤的敏感性;通过比较背景噪声掩蔽条件下,噪声暴露组和对照组调制振幅掩蔽效应的差异,探索噪声暴露与噪声环境中的听功能缺陷之间的相关性。在噪声暴露前1周,通过耳蜗开窗术将rAAV-NT-3注射至鼓阶,对侧注射生理盐水作为自身对照。随后施以105dB SPL的噪声暴露2小时。暴露后2周测试双耳近场振幅调制反应,并与无噪声暴露组进行比较。测试结束后处死动物,计算突触密度,评估rAAV-NT-3转染的保护效果。结果:与对照组相比,噪声暴露组在8、16和32k Hz处突触密度均有明显下降,平均下降约10%;16k Hz处的前掩蔽恢复功能明显降低;8、16和32k Hz处近场记录的AM反应以及32k Hz处远场记录的AM反应均有明显降低;近场记录AM反应的尺度效应均不低于其他测试方法;与对照组相比,掩蔽噪声条件下噪声暴露组AM反应的噪声掩蔽效应无明显增大。噪声暴露后2周,NT-3过表达组的20kHz处近场AM反应明显高于生理盐水组,且与无噪声暴露组无明显差异;NT-3过表达组和生理盐水组的突触密度均低于无噪声暴露组,然而NT-3过表达组11.3、16和22.3k Hz处突触密度明显高于生理盐水组。NT-3过表达减少8-32k Hz处噪声暴露所致的突触损伤约38.5%。结论:106 dB SPL噪声暴露2小时可引起噪声性突触损伤,高声强下近场记录的AM反应对噪声性耳蜗突触损伤的评估有更强的敏感性。本实验未发现噪声暴露与噪声环境中的听功能缺陷之间存在相关性。rAAV介导的耳蜗底回内毛细胞NT-3高表达能够部分拮抗噪性耳蜗突触损伤。
【图文】：

上海交通大学博士学位论文域分辨率下降［15,16］。而可能存在的突触受损，被认为是隐匿性听力丧失中阈上听觉功能改变（尤其在噪声环境中）的重要原因。然而，，目前尚无法证实噪声是否通过突触损伤引起隐匿性听力丧失，以及是否存在噪声性隐匿性听力丧失（noise-induced HHL,NIHHL）。因此，噪声性耳蜗突触损伤及可能伴随的噪声性隐匿性听力丧失仅停留在实验室阶段，需要诸多研究去填补这些空白。此外，由于噪声性耳蜗突触损伤可发生在相对低剂量的噪声暴露之后，它可能比伴阈值永久性升高的噪声性听力丧失更常见，而由此所带来的社会负担也可能更高。因此，

图 2. 内毛细胞－I 型传入神经末梢间的带状体突触Figure 2. The ribbon synapse between the inner hair cell and type-I afferent terminalA.高倍投射电镜（8200x）摄得的一个带状体突触；B.在 A 中方框所示的带状体突触的
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R764

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本文编号：2661153