耳髁突综合征的初步遗传病因分析和整复治疗
发布时间：2020-05-13 10:08
【摘要】：目的1.基于全外显子测序技术与Sanger测序技术,检测出耳髁突综合征的可能致病基因,探讨耳髁突综合征的致病机制。2.基于三维数字化设计和制造技术,利用术前手术模拟设计及导板辅助手术,以期达到个性化精准颅颌面整复手术治疗的目的。3.运用三维数字化测量与头影测量技术,分析耳髁突综合征牵引成骨手术治疗后的气道三维变化,并评价面型改善效果。方法1.选取2012年4月至2017年3月就诊于颌面整形外科中心的耳髁突综合征患者4例,以及其中一例患者所属的三代家系,根据家系特点,应用全外显子测序技术与Sanger测序技术进行基因测序分析。2.选取2012年4月至2016年3月就诊于颌面整形外科中心的耳髁突综合征患者3例,利用CT数据进行术前评估及手术模拟设计,预制术中使用的导板并用于引导截骨,分别总结重度畸形及轻度畸形的综合治疗方法。3.选取2012年4月至2016年3月之间就诊并接受下颌骨牵张成骨手术的耳髁突综合征患者2例。利用Mimics软件对牵引成骨术前与术后随访时的头颅平扫CT行气道三维重建,进行体积、面积与距离测量,对头颅X线片行头影测量,所有数据经统计学成对样本t检验分析。结果1.本次试验应用全外显子测序结合Sanger测序的方法分析了 1个耳髁突综合征家系。测序结果发现,常染色体显性遗传模式下,患者家系中存在SNP对应的67个候选基因与InDel对应的15个候选基因。通过疾病关联性分析,筛选出候选基因42个。在众多候选基因中,筛选出一个新发突变位点,PLCB4:c.1006 CG,并通过Sanger测序确认该突变存在,现有公众数据库中未见报道。2.对于轻度症状的患者选择一期轮廓整形手术,临床表现较重的患者行多期手术治疗,包括双侧下颌骨牵张成骨术、轮廓整形手术、正颌手术及正畸治疗等。全部治疗后,患者面部轮廓改善,重型患者咬合功能改善、睡眠打鼾消失,治疗效果满意。3.下颌骨牵引成骨术后,耳髁突综合征患者腭咽与舌咽气道体积明显增大,矢状面与横断面各径线均有显著增加,夜间打鼾情况消失;患者术后SNB角、面角、下面高均有明显改善,下颌后缩得到矫正,下面部高度比例增大,面型得到了明显矫正。结论1.通过外显子测序发现耳髁突综合征家系中存在新突变位点PLCB4:c.1006 CG p.(Gln336Glu),在此家系中为常染色体显性遗传。该突变位于蛋白保守区,可引起谷氨酰胺改变为谷氨酸,对基因功能有很大影响。分析家系成员临床表现与基因阳性之间的关联,进一步说明了疾病的不完全外显性。初步探讨了中国人耳髁突综合征的遗传病因,为致病机理研究提供了基础。2.利用三维数字化技术辅助临床治疗,设计个体化治疗方案。对于下颌骨双侧严重受累患者,可采用双侧下颌骨牵张成骨及面部轮廓整形,必要时进行正颌手术,配合正畸治疗;对于轻度受累患者,可采用单纯轮廓修整手术,均能得到满意效果。3.本研究通过三维数字化测量及头影测量的方法实现了牵引成骨术后的气道分析与手术效果评价。研究结果表明经下颌骨牵引治疗后,气道体积明显增加,面型明显改善,证实牵引成骨技术是治疗耳髁突综合征下颌骨畸形十分安全、有效的方法。
【图文】：
图１－１研究对象（家系Ａ）家系图
＠邋Ｍ表型不全者逡逑□逦无临床表现，但存在突变逡逑图１－１研究对象（家系Ａ）家系图。Ｐ１患有耳髁突综合征，为家族先证者（ｐｒｏｂａｎｄ）；逡逑Ｍｌ与Ｍ５均存在耳髁突综合征的部分临床表现；通过后续实验证实，无耳髁突综逡逑合征表现的Ｍ４与Ｍ７的候选基因突变为阳性。逡逑逦邋？§§§°邋＋邋＂邋？邋＋邋；淡逡逑Ｇｅｎｏｍｉｃ邋ＤＮＡ邋Ｓａｍｐｌｅ邋１．２邋ｎ逦000００邋ｖＯＯＣＯ逦．NB逡逑逦逦—＾＾ｅａ，逡逑ＯＮＡ邋ｆｒａｇｍｅｎｔｓ邋ｗｉｔｈ邋ａ邋ｂａｓｅ邋ｐａｉｒ邋ｐｅａｋ邋ｏｆ邋１８０邋ｔｏ邋２８０邋ｂｐ逦ｎ—，，逦、＾邋■■■■■■逡逑Ｒｅｐａｉｒ邋ｅｎｄｓ逦、逡逑Ｂｌｕｎｔ－ｅｎｄｅｄ邋ｆｒａｇｍｅｎｔｓ邋ｗｉｔｈ邋５＇邋ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ邋ｅｎｄｓ逡逑ＨｙｔｔｎｄＵＪｔｉｏｎ逡逑＾邋Ａｄｄ邋Ｋｌｅｎｏｗ邋ａｎｄ邋ｄＡＴＰ逡逑ｙ邋０００００逡逑ｙ邋ａｄａｐｔｅｒｓ逦ＣＣＯＣＣ逦＾逡逑Ａｄａｐｔｏｒ－ｍｏｄｉｆｉｅｄ邋ｅｎｄｓ逦０００００逦、逦逦．逡逑ＡＭＰｕｒｅ邋ＸＰ邋ｂｅａｄ邋ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ逦%煎澹铄澹湾义希遥澹恚铮觯幔戾澹铮驽澹酰钬纾幔簦澹溴澹幔洌幔穑簦铮颍箦义希校茫义澹鳎椋簦桢澹樱酰颍澹樱澹欤澹悖翦澹校颍椋恚澹蝈
本文编号：2661791
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