血清视黄醇结合蛋白4与2型糖尿病视网膜病变相关性的临床研究

发布时间：2020-05-15 12:18

【摘要】：背景和目的随着人类生活水平的提高和老龄化的加快,2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2DM)患者数量逐年增加。糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是T2DM的主要并发症,是造成视力损害和可预防性失明的主要原因~([1])。约三分之一糖尿病患者患有DR,而三分之一DR为威胁视力的糖尿病视网膜病变(VTDR)——包括糖尿病黄斑水肿(diabetic macular edema,DME)和增殖性DR(Proliferative diabetic retinopathy,PDR)~([1])。长期高血糖是导致DR的主要原因,控制血糖虽然能够有效减少DR的发生、发展,但并不能将其完全阻止~([2])。目前,DR的发病机制尚未清楚。除长期高血糖外,许多因素也参与DR的发展,而视黄醇结合蛋白4(retinol-binding protein 4,RBP4)是一种新的脂肪细胞因子,与肥胖、胰岛素抵抗、心血管疾病、T2D微血管并发症存在临床联系~([3-7])。血清RBP4主要由肝脏合成的,可与维生素A、甲状腺素转运蛋白(transthyretinTTR)结合成三元复合物,从而参与维生素A的转运~([8])。近年研究发现,RBP4还可由脂肪细胞分泌,并参与胰岛素抵抗~([9-10]),这引起了众多学者对血清RBP4新的关注。此外,有两个临床研究发现,PDR与轻度或无视网膜病变的糖尿病患者相比,血清RBP4水平增加~([11-12])。全视野视网膜电图(Full-Field Electroretinograms,F-ERG)能够记录下全视网膜神经细胞的电生理活动情况,其中b波主要反映内层视网膜中双极细胞的功能,其振幅可用于DR的早期病情程度的评估~([13])。鉴于目前血清RBP4在DR中发病机制尚未明确,我们拟通过测量DR患者血清RBP4浓度及F-ERG的b波振幅,探索血清RBP4对DR发病机制的意义,为DR的早期防治提供依据。对象和方法对象:所有病例均为2015年10月到2016年10月河南省人民医院内分泌科收治的T2DM患者,共83例,其中男44例,女39例,年龄介于37到73岁之间,平均年龄55.7岁。分组:按照有无DR及DR的严重程度,将所有收集对象一共分三组:无糖尿病视网膜病组(NDR组)、合并非增殖性糖尿病视网膜病组(NPDR组)、合并增殖性糖尿病视网膜病组(PDR组)。NPDR组:视网膜病变包括微血管瘤、小出血点;黄白色硬性渗出、出血斑;棉絮斑、出血斑。PDR组:包括新生血管、玻璃体积血;纤维增生;并发牵拉性视网膜脱离。测定指标:采用德国西门子生化流水线检测研究对象的RBP4、糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)等,并收集血压、身高、体重、糖尿病病程等数据。采用德国罗兰多焦视觉电生理仪测定患者视网膜电生理活动,收集刺激强度为3.0 cd·s/m2时F-ERG的b波振幅。统计学方法:采用SPSS22.0统计学软件对数据进行统计学处理。所有的计量资料以均数±标准差(?x±s)表示,NDR组、NPDR组、PDR组之间的计量资料比较采用单因素方差分析。NDR组、NPDR组、PDR组之间性别的构成比用?~2检验。采用Pearson检验分析RBP4与各因素之间的关系。以P0.05作为差异有统计学意义。结果:1.所有83例收集对象中,PDR组32例(38.55%),NPDR组20例(24.1%),NDR组31例(37.35%)。PDR组、NPDR组、NDR组之间RBP4[(56.72?9.82)mg/L vs(46.90?6.86)mg/L vs(41.68?9.15)mg/L,P0.05],ERG[(172.37?36.47)μV vs(287.15?36.15)μV vs(369.68?67.96)μV,P0.05],糖尿病病程[(13.56?5.59)years vs(9.5?4.96)vs years(2.03?1.49)years,P0.05]差异均有统计学意义(P0.05)。2.简单相关分析发现血清RBP4与ERG成负相关(r=-0.458,p=0.000),与HbA1c成正相关(r=0.302,p=0.006),与TCH成正相关(r=0.332,p=0.002),与LDL-C成正相关(r=0.252,p=0.022),与年龄成正相关(r=0.270,p=0.014),与糖尿病病程成正相关(r=0.409,p=0.000)。结论:血清RBP4水平与DR的发生、发展密切相关,其水平的升高是T2DM患者DR进展的临床标志,我们推测血清RBP4除了胰岛素抵抗之外,还可能通过神经炎性损害机制造成DR的发生、发展。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R587.2;R774.1

【参考文献】