免疫球蛋白D在鼻息肉中介导肥大细胞活化从而促进B细胞产生免疫球蛋白E

发布时间：2020-05-22 02:21

【摘要】：研究背景免疫球蛋白D(IgD)是人类当今已知的抗体中最神秘的一种,自发现半个世纪以来,它的功能一直未被人研究清楚。以往研究已经证实在慢性鼻-鼻窦炎患者中的局部IgD的表达量较对照组升高,但是IgD在慢性鼻-鼻窦炎的发病机制中的作用并不明确。研究目的本研究旨在探索IgD在慢性鼻-鼻窦炎,尤其是在伴发鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎的表达和功能。研究方法我们运用了实时定量PCR和酶联免疫吸附试验法检测了IgD在鼻部组织中的表达情况,运用免疫组织化学法、免疫荧光法和流式细胞术检测了IgD~+细胞的数量和表型,单独培养人肥大细胞系HMC-1和鼻息肉的肥大细胞用以检测IgD对肥大细胞的作用,人肥大细胞系HMC-1和鼻息肉的肥大细胞与外周血初始B细胞的共培养用以检测IgD通过肥大细胞对初始B细胞产生免疫球蛋白的影响,鼻黏膜IgD的抗体特异性通过捕获法酶联免疫吸附试验来检测。研究结果与对照组相比,在不伴发鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎、伴发嗜酸粒细胞性鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎、和伴发非嗜酸粒细胞性鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎中免疫球蛋白δ重链恒定区信使RNA水平的基因表达、IgD~+细胞和或IgD~+浆母细胞的数量、分泌型IgD的蛋白水平的表达均显著增强,IgD~+肥大细胞的数量只在伴发嗜酸粒细胞性鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎中升高。交联人血清孵育后的人肥大细胞系细胞表面和鼻息肉肥大细胞表面的IgD能使这些细胞产生B细胞活化因子,白介素21,白介素4和白介素13,并且在肥大细胞和初始B细胞共培养体系里可以促进B细胞产生免疫球蛋白M、免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、特别是免疫球蛋白E。在嗜酸粒细胞性鼻息肉中肥大细胞表达B细胞活化因子以及肥大细胞与B细胞的密切接触通过免疫荧光法得到了证实。在伴发嗜酸粒细胞性鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎中IgD表达水平与IgE表达水平、嗜酸性粒细胞数呈正相关。在嗜酸粒细胞性鼻息肉中抗屋尘螨的IgD表达升高。研究结论通过肥大细胞的表面的IgD能够活化肥大细胞并可能促进伴发鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎中的IgE表达和嗜酸性粒细胞性炎症。
【图文】：

图 1. 鼻黏膜局部 IgD 在 CRS 患者中表达增强。A-C，在 CRSsNP 患者，eosinophilicCRSwNP 患者和 non-eosinophilic CRSwNP 患者中 IGHD 的 mRNA 水平的表达量（A）、分泌型 IgD 的表达（B）、鼻黏膜固有层的 IgD+细胞数（C）均升高。D，免疫组织化

38分泌型 IgD 表达量在各个研究组之间没有显著差异。 Eos CR胞性鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎；Non-Eos CRSwNP，，伴发非嗜酸性鼻-鼻窦炎；CRSsNP；不伴发鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎。
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R765.25

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本文编号：2675296