局部晚期鼻咽癌同步放化疗洛铂单药周方案剂量递增临床研究及放射野内椎体受照剂量临床意义初探

发布时间：2020-05-22 21:26

【摘要】：目的:1.采用不同剂量水平洛铂单药周剂量化疗配合调强放射治疗(IMRT)治疗局部晚期鼻咽癌,初步探讨该方案的剂量限制性毒性(Dose-Limiting Toxicity,DLT)及洛铂的最大耐受剂量(Maximum Tolerated Dose,MTD)。2.初步探讨鼻咽癌同步放化疗照射野内椎体受照剂量水平与骨髓抑制的关系、椎体剂量限制对靶区及危及器官剂量分布的影响。方法:1.选择病理确诊的Ⅲ、IVa期初诊鼻咽癌患者,进行同步放化疗,放疗采用IMRT方式根治性放疗,化疗采用单药每周方案,进行洛铂剂量递增爬坡试验。洛铂的起始剂量为15mg(m2·w)-1,每例患者在接受根治性放疗同时完成6周单药化疗,观察治疗相关不良反应。每个剂量水平完成3例患者而未出现DLT,则进入下一级剂量水平,每一级剂量水平递增5mg(m2·w)-1。如果某一剂量水平出现1例DLT,则追加3例重复同一剂量水平,没有出现DLT则爬坡试验继续,进入下一个剂量水平,如果追加3例后仍然出现1例DLT,则实验终止;某一剂量水平出现2例DLT,则实验直接终止。此剂量水平的上一级剂量就是单药周剂量同步放化疗洛铂的MTD。2.将进行洛铂剂量爬坡实验的患者根据骨髓抑制程度分为两组,组1为出现Ⅱ度及以下骨髓抑制病例,组2为出现III度及以上骨髓抑制的病例。勾画两组各病例照射野内椎体(颈椎、部分胸椎),沿用原来计划执行的处方剂量(两组病例靶区处方剂量及危及器官限制剂量无显著差异)制作计划,比较两组椎体照射剂量差异。选取3例已行调强放疗的鼻咽癌病例(病例1分期为T1N3M0Ⅳa期,病例2分期为T4N2M0Ⅳa期,病例3分期为T2N2M0Ⅲ期),限定照射野内椎体剂量(D245Gy,D1040Gy)后采用原计划处方重新制作放疗计划,通过分析靶区及危及器官剂量参数变化,初步探讨限定椎体剂量调强放射治疗计划的可行性。结果:1.研究共入组9例患者,6例患者顺利完成洛铂15mg(m2·w)-1、20mg(m2·w)-12个剂量水平的同步放化疗。25mg(m2·w)-1组3例患者中有2例出现Ⅲ度血小板降低,本递增实验终止,确定治疗方案中洛铂的最大耐受剂量(MTD)为20mg(m2·w)-1。全部研究对象中未观察到Ⅳ度不良反应,治疗结束后3月随访,8例患者鼻咽部原发肿瘤达到完全缓解,缓解率89%;8例患者颈部转移淋巴结达到完全缓解,缓解率89%2.组1、组2患者椎体剂量学参数V5、V10、V20、V30、V40、V50、V60、Dmean均值分别为:73.9%vs87.4%、71.6%vs84.8%、68.4%vs79.9%、56.6%vs70.1%、25.0%vs35.5%、10.1%vs12.9%、1.8%vs2.8%、2754.6c Gy vs3320.5 c Gy,组1椎体剂量低于组2。采用椎体剂量学限制调强计划的3例鼻咽癌,靶区剂量均能满足计划要求,病例1与病例2出现了危及器官超量,病例3危及器官剂量满足计划要求。结论:1.局部晚期鼻咽癌同步放化疗洛铂单药每周方案的MTD为20mg(m2·w)-1,DLT为血小板降低。2.鼻咽癌患者同步放化疗过程中出现急性血液学不良反应(acutehematologic toxicities,HT)可能与射野内椎体受照剂量水平相关;特定解剖亚区受侵的鼻咽癌病例采用限定椎体剂量的调强放射治疗计划临床可能具有可行性。
【图文】：

实验流程,不良反应

3图 1 实验流程图1.2.4 不良反应和疗效评价标准按照常见不良反应评价标准（CTCAE)4.0 版对急性不良反应进行分级，，DLT 指出现：(1)血液学毒性：粒细胞减少 4 级或血小板减少 3 级。(2)发生 3 级及以上的非血液学毒性。参照 WHO 实体瘤疗效评价标准评价临床疗效。每周根据体检情况或 B 超检查结果，评价颈部阳性淋巴结消退情况；治疗前、治疗结束后 1 个月以及治疗后 3 个月，进行鼻咽镜和 CT／MRI 检查，评价鼻咽部肿瘤变化情况；治疗后，每 3 个月返院复查。2 结果2.1 患者一般情况（表 1）2016 年 10 月-2017 年 7 月，共 9 例患者入组，完成了 15-25mg(m2·w)-13个剂量水平的试验，病例均可评价不良反应。全组病例按 2008 分期标准进行临床分期

影像,器官,国际辐射单位与测量委员会,影像

图 10 图 111.2 靶区及危及器官勾画参考 MRI 影像勾画靶区及危及器官。根据国际辐射单位与测量委员会 (International Commission on Radiation Units and Measurements,
【学位授予单位】：川北医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R739.63

【参考文献】