中晚期鼻咽癌外周血MAGE-A1、MAGE-A3特异性免疫反应分析

发布时间：2020-05-26 05:11

【摘要】：目的:检测鼻咽癌患者MAGE-A1、MAGE-A3蛋白的特异性免疫应答水平,探讨其与中晚期鼻咽癌临床相关性及预后,同时探讨其与HLA-Ⅱ类分子DRB1、DQB1等位基因的关联性。方法:收集2015年3月~2016年9月新疆医科大学附属肿瘤医院收治的鼻咽癌初治患者58例,用合成的MAGE-A1、MAGE-A3特异性抗原肽刺激患者外周血,ELISPOT试验检测T淋巴细胞分泌IFN-γ的特异性免疫应答阳性率与反应强度,结合临床特征进行分析,并观察预后,同时分析MAGE-A1、MAGE-A3特异性免疫反应频率与HLA-Ⅱ类分子DRB1、DQB1等位基因相关性。结果:(1)鼻咽癌患者外周血中MAGE-A1、MAGE-A3特异性免疫反应频率分别为29.31%和20.69%,平均反应强度分别33.53 SFC/10~6PBMC和30.83 SFC/10~6PBMC。鼻咽癌MAGE-A1、MAGE-A3特异性免疫反应阳性组与阴性组在年龄、性别、病理分型、T分期、N分期、近期疗效分组比较中,差异无统计学意义;MAGE-A1特异性抗免疫反应频率中Ⅲ期组(20%)低于ⅣA期组(43.5%),两组间统计学差异为临界值(P=0.055)。MAGE-A1、MAGE-A3反应强度在年龄、性别、病理分型、T分期、N分期、近期疗效分组比较中,差异均无统计学意义;MAGE-A3特异性免疫反应强度在临床分期中,Ⅲ期组(35.71 SFC/10~6PBMC)高于ⅣA期组(24.0 SFC/10~6PBMC),两组间统计学差异为临界值(P=0.059)。(2)MAGE-A1特异性免疫反应阳性组中基因频率最高的是HLA-DQB1*06:01型,其基因频率为18.75%;MAGE-A3特异性免疫反应阳性组中基因频率最高的是HLA-DRB1*07:01、HLA-DQB1*02:02型,其基因频率为25%。HLA-DQB1*05:01等位基因分布在鼻咽癌外周血MAGE-A1特异性免疫反应阳性组与阴性组间之间差异有统计学意义(P=0.003)。(3)Kaplan-Meier生存分析结果显示,MAGE-A1、MAGE-A3反应频率阳性组在鼻咽癌患者2年总生存率、无进展生存率、无局部复发生存率、无远处转移生存率比较中均低于阴性组,但差异均无统计学意义。结论:鼻咽癌患者可对肿瘤特异性抗原MAGE-A1、MAGE-A3多肽产生特异性T细胞免疫反应,为鼻咽癌免疫治疗研究提供线索。
【图文】：

鼻咽癌,频率,强度,临床分期

图 1 鼻咽癌MAGE-A1、MAGE-A3特异性免疫反应频率、强度Fig 1 The MAGE-A1、MAGE-A3 antigen specific immune response frequency and magnitude inNPC patients鼻咽癌外周血 MAGE-A1、MAGE-A3 特异性免疫反应频率比较中：MAGE-A1特异性免疫反应频率在临床分期中，ⅣA 期组（20%）高于Ⅲ期组（43.5%），两组

HLA-DQB1等位基因,阴性,频率

图 2 HLA-DRB1、HLA-DQB1等位基因频率在MAGE-A1、MAGE-A3特异性免疫反应阳性与阴性组之间比较Fig 2 The comparison of HLA-DRB1、HLA-DQB1 allele frequencies between MAGE-A1、MAGE-A3 specific T cells response and negtive controls
【学位授予单位】：新疆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R765.63

【参考文献】