长链非编码RNAs多态性与葡萄膜炎及强直性脊柱炎的遗传易感性研究

发布时间：2020-06-03 14:41

【摘要】：目的长链非编码RNAs(lncRNAs)是新兴的炎症免疫反应的重要调节因子,其遗传变异可能会影响不同的生物学功能。本研究旨在探讨已知的与自身免疫性疾病相关的lncRNAs的单核苷酸多态性(SNPs)与Vogt-小柳原田(VKH)综合征,白塞氏病(BD)和急性前葡萄膜炎(AAU)伴或不伴发强直性脊柱炎(AS)的遗传易感性研究。方法我们使用MassARRAY飞行质谱基因分型技术和TaqMan荧光探针基因分型技术对1626例VKH综合征患者,384例BD患者,624例AAU伴发AS患者,751例AAU不伴发AS患者,720例AS不伴发葡萄膜炎患者和3305例健康受试者进行两阶段的病例对照研究,对110个lncRNAs的SNPs位点进行基因分型分析。我们采用荧光定量PCR(Real-Time PCR)检测相关基因的表达水平,ELISA检测细胞因子的表达水平。结果研究发现RP11-264E20.1/rs4937362的等位基因C的频率在不伴发葡萄膜炎的强直性脊柱炎患者中显著降低(P=9.37×10~(-7),OR=0.73)。我们还发现,位于基因UBLCP1,IL12B和LOC285627之间的rs6871626的等位基因A的频率在Vogt-小柳原田综合征患者中显著增加(P=1.88×10~(-4),OR=1.19)。功能学研究发现UBLCP1,IL12B和LOC285627在人类葡萄膜组织中有表达。另外,在携带rs6871626CC基因型的VKH综合征患者中,我们发现脂多糖(LPS)刺激后的外周血单个核细胞(PBMC)中LOC285627 mRNA表达减少,细胞因子IL-10产生增加。结论我们的研究首次证明lncRNA RP11-264E20.1/rs4937362位点多态性与中国汉族人强直性脊柱炎易感性相关,rs6871626位点多态性与中国汉族人Vogt-小柳原田综合征易感性相关。
【图文】：

rs4937362的连锁不平衡分析

在基因表达和炎症因子分泌中的作用。因为免疫抑制药物治疗可能会影响患者的基因表达结果，因此我们采用分型的正常人来做功能实验。3.3.1 rs6871626 对基因表达和炎症因子分泌的影响rs6871626 在染色体上的位置是 5q33.3，，其附近有 UBLCP1，IL12B，LOC285627。因此我们检测了 rs6871626 不同基因型的人群中 UBLCP1，IL12B，LOC285627 的表达情况以及炎症因子（IL-10，IL-1β，IL-17，IL-8，IFN-γ，TNF-α，IL-6，MCP-1）的分泌情况。结果表明 rs6871626 的 CC 基因型的人群中外周血单个核细胞的 LOC285627 mRNA 表达水平较 AC/AA 型显著降低（P=0.032），且 rs6871626 的 CC 基因型的人群中 IL-10 的分泌水平较 AA 型显著升高（P=0.016）。IL12B，UBLCP1 mRNA 的表达水平和 IL-1β，IL-17，IL-8，IFN-γ，TNF-α，IL-6，MCP-1 的分泌水平在 rs6871626 的不同基因型人群之间没有显著差异。结果见图 2 和图 3。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R773.9;R593.23

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 王利新;;自我管理干预在强直性脊柱炎患者中的应用现状[J];武警后勤学院学报(医学版);2018年04期

2 李艳君;;挑战强直性脊柱炎贵在“早”[J];榆林科技;2006年04期

3 赵琳;张晓莉;王晓非;;强直性脊柱炎与牙周炎相关性研究[J];中国实用内科杂志;2017年09期

4 徐桂清;姜杨;张善强;沈雷;高音;;一例强直性脊柱炎实体标本的制作体会[J];解剖学杂志;2017年03期

5 杨文浩;舒荣;韩依轩;袁伟;于萍;李娜;刘白鹭;崔刘福;王燕云;宋海澄;;自然杀伤T细胞在强直性脊柱炎中的水平及临床意义[J];广西医学;2018年10期

6 吴瑞娜;王萍;冯福海;;冯福海教授治疗强直性脊柱炎(肝肾亏虚型)临床探析[J];中医临床研究;2018年22期

7 武明慧;;强直性脊柱炎患者应用护理的效果研究[J];世界最新医学信息文摘;2016年75期

8 张风肖;赵阳;宁晓然;李芳;郑桂敏;闫永龙;于织波;;强直性脊柱炎伴髋关节病变患者的临床特征分析[J];中华全科医学;2017年02期

9 张璐;刘云;马东红;许清玉;郭明好;;中西医结合治疗强直性脊柱炎临床疗效[J];陕西中医;2017年04期

10 张谦;;李妍怡主任中医师治疗强直性脊柱炎经验[J];中医研究;2017年03期

相关会议论文 前10条

1 马学华;张娜;赵宇;宋丽婷;;强直性脊柱炎患者外周血淋巴细胞亚群检测的意义[A];首届中国临床微生物学大会（宁波会议）暨《医学参考报》微生物学与免疫学论坛论文汇编[C];2010年

2 俞钟明;王鑫;孙佳颖;;65例强直性脊柱炎的临床分析[A];2016年浙江省风湿病学学术年会暨风湿免疫病诊疗进展学习班论文汇编[C];2016年

3 苏励;;强直性脊柱炎中西医结合治疗[A];江西省中西医结合学会风湿病专业委员会成立第一届学术会议暨第三届风湿病诊治学习班讲义[C];2015年

4 蒋黎纯;;强直性脊柱炎与疤痕疙瘩[A];二零一四年浙江省风湿病学学术年会论文汇编[C];2014年

5 许冠华;林进;;康复训练对强直性脊柱炎患者关节功能的影响[A];二零一四年浙江省风湿病学学术年会论文汇编[C];2014年

6 高根德;;强直性脊柱炎研究进展[A];中华中医药学会学术年会——创新优秀论文集[C];2002年

7 王随修;王俊杰;章瑞锋;赵礼恒;王初元;;强直性脊柱炎的急症控制与畸形矫正[A];第十二届全国中医风湿病学术研讨会专辑[C];2008年

8 李亚;;辅灸配合中药内服治疗强直性脊柱炎[A];第十二届全国中医风湿病学术研讨会专辑[C];2008年

9 李莛岐;;强直性脊柱炎诊疗相关问题探讨[A];第十二届全国中医风湿病学术研讨会专辑[C];2008年

10 李满意;刘红艳;杨林江;沈芳芳;;强直性脊柱炎男女临床特点对比——附178例报告[A];第十二届全国中医风湿病学术研讨会专辑[C];2008年

相关重要报纸文章 前10条

1 四川大学华西医院风湿免疫科主任医师 刘钢;强直性脊柱炎 全方位治疗是关键[N];健康报;2017年

2 本报记者 阎红;强直性脊柱炎公益项目鼓励患者“永不言弃”[N];健康报;2018年

3 上海光华中西医结合医院主任医师 岳涛;强直性脊柱炎：关节内外都有文章[N];健康报;2017年

4 中华医学会风湿病学分会副主任委员、哈尔滨医科大学附属第一医院副院长、风湿免疫科主任、主任医师、教授、博士生导师 张志毅;不可小觑的强直性脊柱炎[N];中国医药报;2017年

5 本报记者 王天鹅;强直性脊柱炎：按慢病管理 扭转被动局面[N];健康报;2017年

6 北京积水潭医院风湿免疫科主任 宋慧;双管齐下控制强直性脊柱炎[N];健康报;2016年

7 本报记者 王智锦 通讯员 王海芳 王鹏;弯腰驼背可能是强直性脊柱炎[N];广东科技报;2016年

8 本报记者 顾泳;强直性脊柱炎，怎么治最有效[N];解放日报;2014年

9 解放军总医院风湿科副主任 朱剑;强直性脊柱炎应该早诊早治[N];健康报;2014年

10 本报记者 吴佳佳;医学专家：强直性脊柱炎危害大[N];经济日报;2015年

相关博士学位论文 前10条

1 叶敏发（Michael Yeh）;国医大师周仲瑛教授辨治强直性脊柱炎经验与临床运用[D];南京中医药大学;2018年

2 王建明;补肾强督方治疗强直性脊柱炎患者的临床研究及机制探讨[D];北京中医药大学;2004年

3 刘_g;强直性脊柱炎早期诊断的临床研究[D];第二军医大学;2003年

4 陈蕊雯;中国汉族人群强直性脊柱炎候选基因的研究[D];第二军医大学;2005年

5 杨春花;基质金属蛋白酶-3（MMP-3）和巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）与强直性脊柱炎疾病活动相关性及发病机制的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年

6 王庆文;强直性脊柱炎的早期诊断的研究[D];汕头大学;2005年

7 张英泽;补肾强督方对强直性脊柱炎（大（？））患者骨破坏相关因子影响的研究[D];北京中医药大学;2006年

8 董秋梅;强直性脊柱炎（大（？））证候研究及与血清黏附分子的相关性初步探讨[D];北京中医药大学;2006年

9 郝慧琴;抗TNF-α治疗对强直性脊柱炎患者外周血T细胞功能作用的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2007年

10 程f ;强直性脊柱炎患者外周血CD4～+CD25～+调节性T淋巴细胞的研究[D];第二军医大学;2007年

相关硕士学位论文 前10条

1 岳莹莹;长链非编码RNAs多态性与葡萄膜炎及强直性脊柱炎的遗传易感性研究[D];重庆医科大学;2018年

2 韦宛伶;益赛普治疗后强直性脊柱炎患者血清sICAM-1水平变化及意义[D];广西医科大学;2017年

3 黄雪培;内热针治疗中晚期强直性脊柱炎临床疗效观察[D];陕西中医药大学;2018年

4 杨波;基于关联规则名中医李堪印治疗强直性脊柱炎施药特点的数据分析[D];陕西中医药大学;2018年

5 曹振英;IVIM及DCE对炎性期强直性脊柱炎骶髂关节相关性的研究[D];吉林大学;2018年

6 郭莹莹;TNFα对阿达木单抗治疗的活动性强直性脊柱炎患者疗效及外周血调节性T细胞的影响研究[D];山西医科大学;2018年

7 安海转;强直性脊柱炎患者外周血CD4~+Treg、CD8~+Treg细胞水平及小剂量白介素2对其作用的研究[D];山西医科大学;2018年

8 夏萍;强直性脊柱炎Andersson病局部韧带成纤维细胞成骨能力的研究[D];青岛大学;2018年

9 丁露;强直性脊柱炎患者全髋关节置换术后满意度影响因素[D];吉林大学;2018年

10 张馥涵;温肾通督方治疗肾虚督寒型强直性脊柱炎的临床观察[D];黑龙江中医药大学;2018年

本文编号：2694972