重度干眼的临床特征及新型弹性软硅胶泪点塞疗效的相关研究

发布时间：2020-09-08 16:24

　　第一部分干眼对角膜内皮细胞的影响及相关因素分析[目的]通过对干眼患者及健康人进行对照研究,评估干眼对角膜神经及内皮细胞的影响及相关因素分析。[方法]病例对照研究。收集2017年6月至2018年1月于我院眼科门诊就诊的患者进行裸眼视力(uncorrected visual acuity,UCVA)、非接触眼压(intraocular pressure,IOP)、裂隙灯检查、基础泪液分泌试验(schimmer I test without anesthesia,SIt)、泪膜破裂时间(tear break-up time,BUT)、角膜荧光素染色评分(corneal fluoresce staining,FS)、非接触角膜内皮镜及角膜共聚焦显微镜(in vivo confocal microscopy,IVCM)检查,同时询问其主观症状并进行眼表疾病指数评分(ocular surface disease index,OSDI)筛查,根据所得检查结果将其分为干眼组及对照组对角膜内皮细胞相关指标及影响因素进行研究。统计学方法使用四格表卡方检验比较两组间性别构成比例差异,采用Kolmogorov-Smirnov Test检查各项数据正态性,独立样本t检验对比两组间检查结果,患者一般及干眼特征与角膜内皮指标间相关性分析采用Spearman相关性分析。以P0.05为差异有统计学意义,P0.01有显著统计学差异。[结果]干眼组与对照组相比,其角膜上皮下神经纤维密度较低(t=3.17,P0.05);同时角膜内皮细胞密度(corneal endothelial cell density,ECD)较少(t=-4.72,P0.01),内皮细胞平均面积(averagecellarea,ACA)较大(t=3.51,P0.01)。ECD与角膜神经纤维密度(corneal nerve fiber length,CNFL)呈正相关性(r=0.52,P0.05),与年龄、干眼病程、OSDI指数呈负相关性(r=-0.24,-0.33,-0.22,P0.01,0.01,0.05);ACA 与 CNFL 呈负相关性(r=--0.52,P0.05),与年龄、干眼病程、OSDI指数呈正相关性(r=0.24,0.33,0.22,P0.01,0.01,0.05);内皮细胞变异系数(co-efficient of variation,CV)与年龄及OSDI指数呈正相关(r=0.22,0.20,P0.01,0.05);六边形细胞比例(hexagonality,HX%)与 CNFL 呈正相关性(r=0.52,P0.05),同时与性别也有相关性(r=0.19,P0.05),表现为女性较男性低。除此外角膜内皮细胞指标与其余指标间均无相关性(P0.05)。[结论]干眼对角膜内皮细胞的形态结构及数量均有损害,干眼患者的角膜内皮需要更多保护。第二部分弹性软硅胶泪点塞治疗重度干眼的疗效及与心理状况的相关分析[目的]通过利用弹性软硅胶泪点塞治疗重度干眼,评估其短期治疗后的临床疗效以及对患者心理状况的影响。[方法]自身前后配对研究。收集2017年1月至2017年9月就诊于北京协和医院眼科门诊的药物疗效不佳的重度干眼患者28例(56眼)给予弹性软硅胶泪点塞(Snug Plugs,法国FCI Ophthalmics公司)进行治疗。于治疗前及治疗后3月收集患者裸眼视力(Uncorrected Visual Acuity,UCVA)、下泪河高度(Tear Meniscus Height,TMH)、结膜评分(ConjunctivaGrading,CG)、泪膜破裂时间(tearbreakup time,BUT)、角膜荧光素染色评分(Fluorescein staining,FS)、基础泪液分泌试验(Schirmer I testwithout anesthesia,SIt)结果以评估患者干眼体征变化情况,同时填写眼表疾病指数问卷(Ocular Surface Disease Index,OSDI)、焦虑自评量表(Self-Rating Anxiety Scale,SAS)及流调用抑郁自评量表(Center for Epidemiological Survey-Depression Scale,CES-D)以评估患者症状及心理状态的变化情况。统计学方法采用Kolmogorov-SmirnovTest检查各项数据正态性,服从正态分布的观察结果治疗前后比较采用配对t检验,非正态分布的观察结果治疗前后比较采用两配对样本的非参数检验,治疗前后症状及心理状况严重度比例变化采用趋势卡方检验,临床症状、体征及心理状态间相关性分析采用spearman相关性分析,以P0.05有统计学差异,P0.01有显著统计学差异。[结果]治疗后3月的OSDI评分、UCVA、TMH、CG、BUT、FS、SIt、SAS评分与治疗前相比均有显著统计学差异(t=6.11,-6.31,8.91,-8.97,-3.83,5.06,-6.14,3.04,P0.01),CES-D 评分有统计学差异(t=2.38,P0.05)。治疗后焦虑及抑郁状态患者数量下降,严重度也呈减轻趋势。本研究发现症状与体征相关性方面,OSDI评分与UCVA、TMH及SIt结果呈负相关性(r=-0.42,-0.61,-0.31,P0.01,0.01,0.05),与 CG 呈正相关性(r=0.36,P0.05);在症状与心理状态方面,OSDI评分与SAS、CES-D评分呈正相关性(r=0.31,0.28,P0.05);体征与心理状态方面,仅UCVA与CES-D评分呈负相关性(r=-0.27,P0.05)。本研究中主要并发症为泪点塞丢失(3眼,8.82%),暂未观察到溢泪、泪道肉芽肿等情况。[结论]弹性软硅胶硅胶泪点塞治疗重度干眼安全、有效,治疗后干眼症状、体征明显改善,同时可一定程度缓解焦虑抑郁状态。长期药物治疗无效的重度干眼患者具有明显的焦虑及抑郁倾向,与眼表不适症状有明显相关性,需临床医师重视及进一步治疗。第三部分弹性软硅胶泪点塞治疗对重度干眼的泪液炎症因子影响分析[目的]探究重度干眼患者泪液中相关炎症因子(IFN-γ、IL-2、IL-6、IL-17A、IL-21、TNF-αα)水平,与干眼临床体征的相关性以及弹性软硅胶泪点塞治疗对各因子水平的影响。[方法]自身前后配对研究。收集2017年1月至2017年9月就诊于北京协和医院眼科门诊的药物疗效不佳的重度干眼患者28例(56眼)给予弹性软硅胶泪点塞(SnugPlugs,法国FCIOphthalmics公司)进行治疗。于治疗前及治疗后3月收集患者下泪河高度(Tear Meniscus Height,TMH)、结膜评分(Conjunctiva Grading,CG)、泪膜破裂时间(tearbreakuptime,BUT)、角膜荧光素染色评分(Fluorescein staining,F S)、基础泪液分泌试验(Schirmer I test without anesthesia,SIt)结果以评估患者干眼体征变化情况,同时采集患者泪液行干眼相关炎症因子(IFN-γ、IL-2、IL-6、IL-17A、IL-21、TNF-α)检测。统计学方法采用Kolmogorov-Smimov Test检查各项数据正态性,对不服从正态分布的计量资料采用中位数(25%,75%)表示,治疗前后观察结果比较采用两配对样本的非参数检验。临床体征及泪液炎症因子间相关性分析采用spearman相关性分析,以P0.05有统计学差异,P0.01有显著统计学差异。[结果]本部分研究最终纳入患者24例(45眼)进行分析,治疗后炎症因子IL-2、IL-6、IL-21 浓度均有显著下降(z=2.78,3.54,3.62,P0.01),IFN-γ、IL-17A、TNF-α 浓度也均有下降(z=2.51,2.20,2.64,P0.05),除 IL-2 外,性别与其他各炎症因子均有相关性(P0.05),表现为女性较男性高;所有炎症因子均与CG、FS呈显著正相关性(P0.01),与TMH、SIt呈显著负相关性(P0.01);IL-2、IL-6、IL-17A 及 TNF-α 与 BUT 呈负相关性(P0.05)。所有炎症因子与年龄均无相关性(P0.05)。[结论]弹性软硅胶泪点塞治疗重度干眼可使泪液中相关炎症因子浓度降低,同时泪液中炎症因子水平与干眼临床体征具有相关性,故干眼临床体征对眼表炎症反应严重度有一定提示作用。
【学位单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R777.34
【部分图文】：

照片,神经,自动处理,对角

眼检查时间不超过１０分钟。图像采集完毕后，从中挑选三张图像清晰、不同部位逡逑的照片使用神经分析软件Ａｃｃｍｅｔｒｉｃｓ对角膜神经纤维密度（ｃｏｒｎｅａｌ邋ｎｅｒｖｅ邋ｆｉｂｅｒ逡逑ｌｅｎｇｔｈ，ＣＮＦＬ，ｍｍ／ｍｍ２）进行自动分析（图１），其中ＣＮＦＬ定义为单位面积内神经逡逑纤维的总长度，每幅图像面积为４００＊４００ｐｍ２，最终结果为３张照片中ＣＮＦＬ的平均逡逑值。逡逑＿逡逑图１经Ａｃｃｍｅｔｒｉｃｓ软件对角膜神经进行自动处理后的图像，可见软件自动描绘出神经走逡逑行，并标出神经主干（红色）及分支（蓝色）。逡逑１３逡逑

走行,分枝,树突状细胞,干眼症

图２不同程度干眼角膜神经的ＩＶＣＭ表现Ａ．健康对照组，角膜神经粗壮，走行平行，分枝较逡逑少，周围基本无树突状细胞浸润；Ｂ．轻中度干眼，角膜神经数量并未见明显减少，但神经变细，逡逑走行开始变得扭曲，周围可见多量树突状细胞浸润；Ｃ．中重度干眼，角膜神经数量明显减少，逡逑神经极度纤细、扭曲，周围大量树突状细胞浸润；Ｄ．极重度干眼，角膜神经基本消失，隐见残逡逑存yL经痕迹，周围组织瘢痕化。逡逑３．邋—般特征、干眼症状体征及角膜神经与角膜内皮细胞指标间相关性分析逡逑干眼组一般特征、干眼症状体征及角膜神经与角膜内皮细胞指标间相关性分析逡逑结果见表３。ＥＣＤ与ＣＮＦＬ呈正相关性（ｒ＝０．５２，Ｐ＜０．０５），与年龄、干眼病程、逡逑ＯＳＤＩ邋指数呈负相关性（尸－０．２４，邋－０．３３，邋－０．２２，邋Ｐ＜０．０１，邋０．０１，邋０．０５）；邋ＡＣＡ邋与邋ＣＮＦＬ逡逑呈负相关性（ｒ＝－－０．５２，邋ＰＣ０．０５），与年龄、千眼病程、ＯＳＤＩ指数呈正相关性（ｒ＝０．２４，逡逑０．３３，邋０．２２，邋ＰＣ０．０１，０．０１，０．０５）；邋ＣＶ邋与年龄及邋ＯＳＤＩ邋指数呈正相关（ｒ＝０．２２，邋０．２０，逡逑Ｐ＜０．０１，０．０５）；邋ＨＸ％与ＣＮＦＬ呈正相关性（ｒ＝０．５２，逦Ｐ＜０．０５），同时与性别也有逡逑相关性（ｒ＝０．１９，邋ＰＣ０．０５），表现为女性较男性低。除此外角膜内皮细胞指标与其余逡逑

泪点,泪小点,封盖,尾部

图２泪点塞植入完成后，可见泪点塞尾部超薄，封盖于泪小点开口处（２．６统计学方法逡逑采用ＳＰＳＳ邋１９．０统计学软件对数据进行分析。首先使用Ｋｏｌｍｏｇｏｒｏ验检查各项数据正态性，服从正态分布的治疗前后观察结果采用［±用配对ｔ检验进行统计学比较；非正态分布的治疗前后观察结果采用位数间距）表示，采用两配对样本的非参数检验进行统计学比较。及心理状况严重度比例变化分析采用趋势卡方检验。临床症状、体间相关性分析采用Ｓｐｅａｒｍａｎ相关性分析。以Ｐ＜０．０５为差异有统计学二、研究结果逡逑２４逡逑

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