目的:本研究拟利用新西兰大白兔阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypoxia syndrome,OSAHS)模型,通过分子生物学方法测定心肌组织核因子-κB P65(nuclear factorκB P65,NF-κB P65)及相关因子白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、白细胞介素10(interleukin10,IL-10)的表达和心肌结构的改变,探讨OSAHS对心脏损害可能的炎性机制及下颌前移矫治器(mandibular advancement device,MAD)治疗OSHAS对心肌结构的影响。方法:1.分组:雄性新西兰大白兔18只,6月龄,随机分为3组,每组6只,分别为OSAHS组,MAD组,Control组(正常对照组)。2.动物模型的建立:OSAHS组和MAD组动物全麻下,软腭黏膜肌层注射2 ml透明质酸钠凝胶,拍摄上气道锥形束CT(Cone beam Computer Tomography,CBCT)并进行多导睡眠监测,评估OSAHS建模情况,建模成功后,MAD组动物制作下颌前移矫治器,再次对三组实验动物拍摄CBCT并进行睡眠监测,评估MAD的治疗效果。3.仰卧位睡眠:建模成功后,每天上午三组动物经口腔灌注10%水合氯醛5-6ml/kg,使其每天仰卧位睡眠2 h-4 h小时,连续8周。4.标本的采集及处理:观察8周后,取心脏标本,乳头肌水平切取部分心肌组织置于4%多聚甲醛中固定,剩余心肌组织投入液氮中冻存,-80oC保存。利用天狼猩红染色法,偏振光下观察心肌间质纤维化程度;分子生物学方法检测NF-κB P65 mRNA和蛋白的相对表达量,及IL-6、IL-10的表达量,并进行相关性分析。结果:1.建模完成后,OSAHS组呼吸暂停症状明显,MAD组呼吸暂停低通气症状缓解,对照组呼吸均匀,状态平稳。2.CBCT结果:OSAHS组上气道矢状向间隙和横截面直径明显减小,差异有显著性(P0.05),MAD组矫治器戴入前后气道明显增宽,差异有显著性(P0.05)。3.多导睡眠监测记录:OSAHS组动物与MAD组、对照组相比,呼吸暂停低通气指数(AHI)升高、血氧饱和度(SaO_2)下降、最低血氧值降低,差异有显著性(P0.05),MAD组动物带入矫治器后,AHI显著降低,差异有显著性(P0.05)。4.OSAHS组、MAD组、Control组NF-κB P65蛋白相对表达量分别为1.11±0.04、0.62±0.03、0.57±0.04,OSAHS组NF-κB P65蛋白的表达量较其它两组明显增高,差异有显著性(P0.05),MAD组与Control组无差别(P0.05)。5.NF-κB P65mRNA的相对表达量分别为1.54±0.08、1.07±0.08、1.05±0.06,OSAHS组NF-κB P65 mRNA的表达量均较其它两组明显增高(P0.05),MAD组与Control组无差别(P0.05)。6.OSAHS组、MAD组和正常对照组心肌组织中IL-10和IL-6的浓度分别为57.68±2.16 pg/ml、50.78±1.44 pg/ml、49.77±2.24 pg/ml,68.43±1.11pg/ml、38.25±0.94 pg/ml、37.22±1.22 pg/ml。OSAHS组与MAD组、对照组相比IL-10和IL-6表达量均明显升高,差异有显著性(P0.05),MAD组与Control组无差别(P0.05)。7.偏振光下:OSAHS组、MAD组和对照组胶原纤维的比例分别为0.47±0.02、0.20±0.01、0.18±0.01,Ⅰ型/Ⅲ型胶原纤维比例分别为7.10±1.17、2.43±0.26、2.40±0.23,OSAHS组胶原纤维的量明显多于MAD组和对照组且Ⅰ型胶原纤维的量增多更显著,差异有显著性(P0.05)MAD组与Control组无差别(P0.05)。结论:1.OSAHS兔心肌组织NF-κB通路激活,调控自身及下游炎症因子的表达,加速心肌纤维化的发生发展。2.下颌前移矫治器(MAD)早期治疗OSAHS可降低心肌组织NF-κB的表达,下调相关炎症产物,预防心肌纤维化的发生发展。
【学位单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R766
【部分图文】：
23图 4 戴入下颌前移矫治器后的兔子Fig. 4 The rabbit had weared a mandibularadvancement device图 3 戴入下颌前移矫治器前的兔子Fig. 3 The rabbit before wearing themandibular advancement device图 5 仰卧位睡眠的兔子Fig. 5 The rabbits were sleeping in supine position.
23图 4 戴入下颌前移矫治器后的兔子Fig. 4 The rabbit had weared a mandibularadvancement device图 3 戴入下颌前移矫治器前的兔子Fig. 3 The rabbit before wearing themandibular advancement device图 5 仰卧位睡眠的兔子Fig. 5 The rabbits were sleeping in supine position.
Fig. 2 The soft palate after injecting thehyaluronate gel图 4 戴入下颌前移矫治器后的兔子Fig. 4 The rabbit had weared a mandibularadvancement device图 3 戴入下颌前移矫治器前的兔子Fig. 3 The rabbit before wearing themandibular advancement deviceFig. 1 The soft palate before injecting thehyaluronate gel
【参考文献】
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1 张士珑;刘春艳;王雯;乔星;卢海燕;;下颌前移矫治器对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征兔颏舌肌核因子κB、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的影响[J];中华口腔医学杂志;2017年05期
2 于瑞;王幼平;崔琳;李彬;谢世阳;高原;王新陆;朱明军;;心肌纤维化的发病机制及其研究进展[J];中国现代医生;2015年13期
3 胡永亮;宋伦;;IKK激酶的NF-κB非相关性功能研究进展[J];生物技术通讯;2015年02期
4 曹毅;唐海红;何疆春;殷忠;马健;杨晔;;老年人群阻塞性睡眠呼吸暂停与无症状脑梗死的相关性[J];国际脑血管病杂志;2015年02期
5 罗玲;高兴林;李东风;罗少华;吴健;林琦;欧琼;岑瑞金;;阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者缺氧激活通路的研究[J];实用医学杂志;2014年24期
6 肖宪杰;纪焕春;;冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血清MMP-2、-9及IL-6水平及意义[J];中国老年学杂志;2014年22期
7 徐健;黄平;李志莹;陈济明;;持续气道正压通气对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者外周血IL-6影响的Meta分析[J];国际呼吸杂志;2014年03期
8 葛丽荞;侯瑾;闫静;康全清;;CXCL8和IL-10在OSAHS患者血清及组织中的测定与意义[J];临床耳鼻咽喉头颈外科杂志;2013年15期
9 李艳丽;云春梅;张文挺;;阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者外周血单个核细胞NF-kB、IL-6的基因表达及血清IL-6的研究[J];内蒙古中医药;2013年07期
10 方年富;李弼民;;核因子κB信号通路的研究进展[J];重庆医学;2012年01期
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