DACT2通过抑制β-catenin/Cdc25c信号通路使鼻咽癌对紫杉醇及5-氟尿嘧啶增敏的研究

发布时间：2021-06-05 18:59

　　背景:鼻咽癌在包括香港在内的中国南部及东南亚是非常流行的疾病,并且其发病与EB病毒密切相关。通过之前对鼻咽癌的CpG甲基化的研究,我们发现了基因DACT2（Disheveled-associated binding antagonist of beta catenin 2）在多株鼻咽癌细胞中发生甲基化而表达下调。虽然DACT2在多种肿瘤中被报道调控Wnt信号通路,可是它在鼻咽癌中的功能并不清楚。方法:通过RT-PCR,q PCR,MSP和BGS检测DACT2在鼻咽癌中的表达和甲基化情况。通过细胞侵袭迁移实验,流式细胞周期、凋亡实验,克隆形成实验,细胞增殖实验,BrdU-ELISA等实验检测DACT2对鼻咽癌细胞的不同生物学功能的影响。通过免疫荧光实验,Western blot,双荧光素酶报告基因检测实验探讨DACT2的作用机制。通过药敏实验探查DACT2对化疗药物的作用。结果:本研究结果显示DACT2在包括上呼吸道组织的多种正常成人组织中都有表达,但是,它在鼻咽癌中的表达下调,并且与其启动子Cp G岛甲基化密切相关。DACT2对鼻咽癌细胞的增殖能力有明显抑制作用,并可促进癌细胞凋亡。同... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

DACT2在多种正常成人组织中的表达Figure1.1DACT2expressioninhumanadultnormaltissuesdetectedbyRT-PCR

图 1.1 DACT2 在多种正常成人组织中的表达Figure 1.1 DACT2 expression in human adult normal tissues detected by RT-PCR3.2 在线数据库 Oncomine 查询 DACT2 在分期鼻咽癌中的表达情况在 Oncomine 数据库(https://www.oncomine.org/)中，我们观察到对比正常鼻组织，DACT2 在 T1 和 N0 期的鼻咽癌中呈低表达（图 1.2），这意味着 DACT2 有可能可以作为一个鼻咽癌早期诊断的生物学标志物。

重庆医科大学硕士研究生学位论文理细胞的表达有所恢复；而 qMSP 结果显示，单独 Aza 处理和 Aza+TSA 处理后细胞 DACT2 的甲基化程度均较未处理细胞的甲基化程度有所降低，而非甲基化程度均有所增加（图 1.3）。以上结果可说明，DACT2 在鼻咽癌细胞中的低表达很有可能是因为启动子 CpG 岛甲基化而引起的。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Epigenetic disruption of cell signaling in nasopharyngeal carcinoma[J]. Li-Li Li1,2,3,Xing-Sheng Shu2,Zhao-Hui Wang1,2,Ya Cao3,and Qian Tao1,2 1Shenzhen Key Laboratory of Cancer Nanotechnology,Institute of Biomedical and Health Engineering,Shenzhen Institutes of Advanced Technology,Chinese Academy of Sciences-CUHK,Shenzhen,Guangdong 518055,P.R.China;2Cancer Epigenetics Laboratory,Sir YK Pao Center for Cancer,Department of Clinical Oncology,The Chinese University of Hong Kong,Hong Kong and CUHK Shenzhen Research Institute,Shenzhen,Guangdong 518057,P.R.China;3Cancer Research Institute,Xiangya School of Medicine,Central South University,Changsha,Hunan 410078,P.R.China..  癌症. 2011(04)



本文编号：3212723