LZTS2与p85相互作用抑制PI3K/AKT通路活化和鼻咽癌放疗抵抗

发布时间：2021-06-05 22:23

　　目的:鼻咽癌起源于鼻咽粘膜上皮,是头颈肿瘤中具有鲜明流行病学、组织病理学、临床和治疗学特征的一种恶性肿瘤。放射治疗是其主要的根治性治疗手段。近年来调强放射治疗技术的广泛应用显著提高了鼻咽癌的治愈率,但是仍有约20%患者因放射抗拒导致肿瘤局部区域复发。考虑到放疗在鼻咽癌治疗中的重要地位,如何增加鼻咽癌的放疗敏感性,开展鼻咽癌放疗抵抗的分子机制研究,为放射治疗提供增敏靶点,具有重要的理论与临床意义。近年来多项研究发现LZTS2在人类肿瘤的发生发展中起着关键作用,可能是一个潜在的肿瘤抑癌基因。PI3K/AKT信号通路在细胞的生长、增殖、分化和存活中起着关键作用,且通过对鼻咽癌突变图谱的研究,发现除EBV感染外,PI3K信号通路的激活与鼻咽癌的发生发展关系密切。本课题前期研究发现LZTS2蛋白与PI3K的调节亚基p85蛋白之间有相互作用。然而LZTS2蛋白是否通过与p85相互作用影响PI3K/AKT信号通路;LZTS2在鼻咽癌中发挥怎样的生物学功能以及是否影响鼻咽癌细胞的放疗敏感性均未有报道。本研究目的在于探讨LZTS2在鼻咽癌中的功能及相关机制研究。方法:Western blot检测LZTS... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：93 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

LZTS2的免疫组化染色和与鼻咽癌患者的预后关系

图 3. A. 外源表达的 SFB-LZTS2 与 Myc-p85 存在相互作用；B. 外源表达的 Myc-p85 与 SFB-LZTS2 存在相互作用2.3 免疫共沉淀证实外源表达的 LZTS2（p85）与内源的 p85（LZTS2）有相互作用在 CNE2 细胞系中转染 SFB-LZTS2 质粒，24h 后提取蛋白，S beads 处理，Westernblot 检测到外源表达的 SFB-LZTS2 与内源 p85 相互结合（图 4A）。同样，转染 Myc-p85质粒，24h 后提取蛋白，Myc beads 处理，免疫共沉淀检测到外源表达的 Myc-p85 与内源 LZTS2 相互结合（图 4B）。由此可以得出，外源表达的 SFB- LZTS2（Myc-p85）与内源 p85（LZTS2）存在相互作用。

图 3. A. 外源表达的 SFB-LZTS2 与 Myc-p85 存在相互作用；B. 外源表达的 Myc-p85 与 SFB-LZTS2 存在相互作用2.3 免疫共沉淀证实外源表达的 LZTS2（p85）与内源的 p85（LZTS2）有相互作用在 CNE2 细胞系中转染 SFB-LZTS2 质粒，24h 后提取蛋白，S beads 处理，Westeblot 检测到外源表达的 SFB-LZTS2 与内源 p85 相互结合（图 4A）。同样，转染 Myc-p质粒，24h 后提取蛋白，Myc beads 处理，免疫共沉淀检测到外源表达的 Myc-p85 内源 LZTS2 相互结合（图 4B）。由此可以得出，外源表达的 SFB- LZTS2（Myc-p8与内源 p85（LZTS2）存在相互作用。


本文编号：3213030