Cdk5/p35在实验性大鼠青光眼视网膜神经节细胞损伤中的作用及其机制研究

发布时间：2021-06-08 14:45

　　青光眼（glaucoma）是一类常见的致盲性眼症。其病理特征是视网膜神经节细胞的选择性凋亡与视野缺失。尽管眼内压增高被视为其最重要的致病因素,但眼内压增高之后何以引起视网膜神经节细胞损伤死亡的详细机制尚不清楚。先前众多的研究结果显示：在青光眼患者眼内,以及眼内压增高模型动物的眼内,都有谷氨酸浓度的升高。进而,许多工作提示,胞外集聚过量的谷氨酸激活离子型谷氨酸受体NMDA受体亚型,导致胞外Ca2+大量内流,从而引发的兴奋性毒性作用,很可能是青光眼视网膜神经节细胞凋亡的重要原因。但亦有报道认为,谷氨酸浓度在青光眼动物模型中并不增高。所以谷氨酸兴奋性毒性作用在青光眼神经节细胞凋亡中的作用尚存在一定争议。但是,根据Vorwerk （2000）和Martin（2002）等人的报道,谷氨酸转运体在大鼠青光眼模型的视网膜中表达显著下调,提示在青光眼病变过程中,由于清除能力下降可致谷氨酸在胞外过量积聚。此外,低浓度谷氨酸眼内注射可以诱发神经节细胞的凋亡；应用NMDA受体特异的阻滞剂memantine和MK-801则可以有效阻抑青光眼动物模型中神经节细胞的凋亡。因此,谷氨酸诱发的兴奋性毒性作用以及NMD... 

【文章来源】：复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：120 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

视网膜结构模式图

图5.CO日模型大鼠术后眼压变化曲线。大鼠右眼经行巩膜上静脉结扎术后1天眼内压(IOp)即显著增高，且在术后3~42天，右侧手术眼的IOp值均显著高于左侧对照眼。术后左侧未手术眼眼压没有明显变化。术后1，3，7天时间点旧户统计所用动物数n二73;11和14天n二56;21天n二39;28天n二22;42天n二5。do代表术前。眼压值表示为Mean土S.E.M。’**尸<0.001，与左侧未手术眼相比。配对Student’5ttest检验。Righteye，右眼。Lefteye，左眼。10尸，眼内压。图中我们可以看到:术前大鼠左右眼的眼压没有明显差异。术眼压在观测的42天时间内没有明显变化。而术后当天(dl)，手即从术前的16，9土0.2mmHg急剧升高到32.0土0.4mmHg

图6.视网膜垂直冰冻切片的日E染色光镜图。与正常未手术大鼠的视网膜相比，术后14天大鼠视网膜各层大体形态没有明显变化，而在术后28天视网膜GCL层细胞分布松散，IPL层轻度变薄。GCL，神经节细胞层;IPL，内网状层;INL，内核层;ONL，外核层。Sealebar二50pm。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Neuronal cdc-2 like kinase in developing kindling rat hippocampus[J]. 才晓慧,徐如祥,唐大木.  Chinese Medical Journal. 2001(03)



本文编号：3218682