OSAS大鼠早期动脉粥样硬化、海马损害及其机制

发布时间：2017-08-12 19:17

  本文关键词：OSAS大鼠早期动脉粥样硬化、海马损害及其机制

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【摘要】：目的：通过建立阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)大鼠模型,探讨OSAS早期动脉粥样硬化及海马受损机制。 方法：将120大鼠随机分为6组：正常对照(NC)组7只；OSAS模型组20只；糖尿病(DM)组20只；高脂血症(HL)组11只；糖尿病合并OSAS (OSAS with DM)组38只；高脂血症合并OSAS (OSAS with HL)组24只。予大鼠咽腔多点注射医用透明质酸钠凝胶,建立OSAS模型,在造模前和造模后4周分别用改造过的多导睡眠仪对大鼠进行监测。一次性腹腔注射链脲佐菌素诱导建立糖尿病模型及参与建立糖尿病合并OSAS模型。通过喂养高脂饲料诱导高脂血症模型及参与建立高脂血症合并OSAS模型。12周后取材,(1)用ELISA方法检测大鼠血清ET-1水平,免疫组化法检测主动脉弓内膜ICAM-1的表达及HE染色观察血管动脉粥样硬化情况。(2)HE染色观察大鼠海马CAl区病理改变,PCR方法检测海马Caspase-3mRNA的表达。(3)依次分析OSAS组大鼠血清ET-1、血管壁ICAM-1和海马Caspase-3表达水平分别与平均血氧饱和度(MSaO2)、最低血氧饱和度(LSaO2)和呼吸暂停指数(AI)的相关性。 结果：(1)OSAS大鼠造模后与造模前比较,MSaO2和LSaO2均降低,AI升高,差异均有统计学意义(p0.01)。糖尿病入组大鼠为监测随机血糖连续3天,每天1次均≥16.7mmol/L。高脂血症大鼠造模后血脂TG, TC, LDL较正常对照组比较明显升高,差异有统计学意义(p0.05)。(2)OSAS组、DM组和HL组大鼠血清ET-1,血管壁ICAM-1表达的水平分别依次与NC组比较,均明显升高,差异有统计学意义(p0.05),并出现早期动脉粥样硬化的典型改变。OSAS组、DM组和HL组大鼠血清ET-1,血管壁ICAM-1表达水平组间两两相互比较,差异无统计学意义(p0.05)。OSAS组大鼠血清ET-1,血管壁ICAM-1表达水平依次分别与MSaO2、LSaO2呈负相关(p0.05),与AI无相关性(p0.05)。OSAS with DM组大鼠血清ET-1,血管壁ICAM-1表达水平分别与OSAS组、DM组比较,均明显升高,差异有统计学意义(p0.05),且血管动脉粥样硬化程度进一步加重。OSAS with HL组大鼠血清ET-1,血管壁ICAM-1表达水平分别与OSAS组和HL组比较,也均明显升高,差异有统计学意义(p0.05),且血管动脉粥样硬化程度进一步加重。(3)OSAS组、DM组和HL组大鼠海马Caspase-3表达水平分别与NC组比较,均明显升高,差异有统计学意义(p0.05),并出现海马神经元细胞缺血缺氧性典型改变。OSAS组、DM组和HL组大鼠海马Caspase-3表达水平组间两两相互比较,差异无统计学意义(p0.05)。OSAS组大鼠海马Caspase-3表达水平与MSaO2、LSaO2分别呈负相关(p0.05),与AI呈正相关(p0.05)。OSAS with HL组大鼠海马Caspase-3表达水平分别与OSAS组和HL组比较,均明显升高,差异有统计学意义(p0.05),且海马神经元细胞缺血缺氧性改变进一步加重。OSAS with DM组大鼠海马Caspase-3表达水平分别与OSAS组和DM组比较,也有升高,海马神经元细胞缺血缺氧性改变有所加重,但差异无显著性(p0.05)。 结论：(1)予大鼠咽腔多点注射医用透明质酸钠凝胶建立OSAS动物模型,方法可靠、稳定,能更大程度上模拟人类OSAS的发病机制。(2)OSAS可通过增加循环中ET-1水平及血管壁ICAM-1的表达,促使动脉粥样硬化形成,且与糖尿病、高脂血症危险因素造成相应损害的程度相当,与OSAS疾病的严重程度相关。(3)在动脉粥样硬化过程中,OSAS与糖尿病、高脂血症因素可相互影响,有协同作用。(4)OSAS可通过上调海马Caspase-3表达,引起神经元细胞凋亡,可能与认知损害有关,且与糖尿病、血脂异常引起的认知障碍机制可能有相似性,与OSAS疾病的严重程度相关。(5)在引起海马神经元细胞凋亡机制中,OSAS与高脂血症因素可相互影响,有协同作用。(6)OSAS大鼠海马神经元细胞的凋亡与缺失,可能主要与OSAS的间断缺氧有关,其次可能与动脉粥样硬化有关。OSAS大鼠认知能力的下降可能与OSAS的间断缺氧、睡眠结构紊乱等有关,也与动脉粥样硬化有关。
【关键词】：阻塞性睡眠呼吸暂停 内皮素-1 细胞间粘附分子-1 动脉粥样硬化 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 海马
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R743;R766
【目录】：

• 英汉~.略词对照表3-7
• 摘要7-9
• Abstract9-12
• 前言12-14
• 实验材料14-16
• 实验方法16-24
• 结果24-42
• 讨论42-49
• 结论49-50
• 参考文献50-54
• 综述：OSAS诱导缺血性脑卒中和认知功能障碍及动脉粥样硬化诱导缺血性脑血管病认知障碍机制的研究进展54-70
• 参考文献64-70
• 致谢70-72
• 作者简介72

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：663195