IL-10启动子区SNP及血浆水平与喉癌发病的研究及其机制初探

发布时间：2017-08-15 01:24

  本文关键词：IL-10启动子区SNP及血浆水平与喉癌发病的研究及其机制初探

  更多相关文章： 喉癌 声带白斑 IL-10 细胞因子 基因多态性 NF-κB Jak-Stat3

【摘要】：目的白细胞介素10 (Interleukin 10, IL-10)与肿瘤的发生密切相关,本实验探讨IL-10启动子区-1082/-829/-592位点的多态性及血浆浓度与喉癌及声带白斑发生的关系以及IL-10对Hep-2细胞中NF-κB的抑制,及Jak-Stat3的激活作用的研究。方法 在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院就诊的146名喉癌患者、61名白斑患者参加研究组,119健康志愿者作为对照组,他们跟病人有着对等的种族、性别、年龄,他们是来自中国不同地区的汉族人。采用核苷酸直接测序法检测样本的IL-10基因位点(-1082G/A,-819C/T和-592C/A)的基因分型,用ELISA的方法检测IL-10的血浆浓度,采用Western Blot方法检测IL-10对喉癌细胞Hep-2中的NF-κB、Jak-Stat3蛋白的影响。结果喉癌病人在-592和-819位点比正常人有更高频率的AC突变基因型分布(OR=1.82,P=0.024),而在-1082位点有更高频率的AG基因型的出现(OR=2.20,P=0.037)。晚期喉癌患者在-1082位点比早期患者有更高频率的AG+GG突变基因型分布(OR=3.13, P=0.008 vs. OR=2.06, P=0.068),淋巴结转移的喉癌患者在-1082位点比没有淋巴结转移的患者有更高的AG+GG突变基因型分布,(OR=2.97, P=0.048 vs. OR=2.23 P=0.035)。声带白斑患者在IL-10的-592和-819位点比对照组有更高的AC突变频率(OR=1.93,P=0.05),在-1082位点有更高的AG突变频率(OR=2.14,P=0.092)；喉癌患者平均血浆IL-10更高；位点基因型突变的人群有更高浓度的血浆IL-10水平；IL-1O对于Hep-2细胞中的NF-κB是抑制作用,对于Jak-Stat3蛋白起到激活作用。结论IL-10启动子区-1082/-819/-592多态性及血浆中高浓度的IL-10与喉癌及声带白斑的发生有关,同时,突变基因型与高水平IL-10血浆浓度有关,IL-10可能通过抑制NF-κB、激活Jak-Stat3通路来促进喉癌的发生、发展。
【关键词】：喉癌 声带白斑 IL-10 细胞因子 基因多态性 NF-κB Jak-Stat3
【学位授予单位】：复旦大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R739.65
【目录】：

• 中文摘要4-5
• 英文摘要5-6
• 前言6-8
• 第一部分 IL-10启动子区SNP与喉癌发病的研究8-22
• 材料和方法8-16
• 结果16-20
• 讨论20-22
• 第二部分 IL-10启动子区SNP及血浆水平与喉癌发病的研究22-29
• 材料和方法22-25
• 结果25-28
• 讨论28-29
• 第三部分 IL-10通过对Hep-2细胞中NF-κB抑制,及Jak-Stat3激活作用的研究29-37
• 材料和方法29-33
• 结果33-35
• 讨论35-37
• 全文结论37-38
• 参考文献38-42
• 致谢42-43
• 文献综述43-56
• IL-10在肿瘤中的作用43-50
• 参考文献47-50
• 白细胞介素10对头颈膊瘤作用的研究进展50-56
• 参考文献53-56
• 附录56-57

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